病原体による宿主脂質ハイジャック機序の解明と創薬への応用

詳細: Published: 2016年7月25日

VI. 病原体による宿主脂質ハイジャック機序の解明と創薬への応用

脂質が生理的な役割を果たすためには、細胞内を適切に移動する必要があります。脂質の膜間輸送の分子メカニズムは長い間の謎でしたが、小胞体で生合成されたセラミドをゴルジ体へと選択的に運ぶ脂質輸送タンパク質（lipid transport protein; LTP）が発見されて、細胞内脂質輸送の分子メカニズムの解明が急速に進展してきております（セラミド輸送に関する詳細は別ページ参照）。

ウイルス感染症の多くには有効な治療薬が今でもありません。宿主細胞に寄生して増殖するウイルス等病原体は、細胞の脂質を利用して増殖しているので、病原体への宿主脂質の供給路を絶つことで感染増殖を抑えられる可能性があります。

脂質代謝や機能に関わる宿主タンパク質に対する阻害剤をタンパク質の三次元構造情報をもとにデザインする創薬戦略を考えた場合、脂質代謝酵素は分子標的の一つですが、その多くは膜タンパク質であり、生化学的な取り扱いは一般的に大変困難です。一方、LTPの多くは可溶性タンパク質なので結晶化を成功させやすく、より相応しい分子標的になると考えられます。

さらに、ヒトに重篤な感染症を引き起こす複数の病原体は、宿主細胞のLTPをハイジャックして宿主の脂質を優先的に利用していることが、最近の研究から浮かび上がってきました。

国立研究開発法人日本医療研究開発機構が運営する「革新的先端研究開発支援事業」（AMED-CREST・PRIME）の研究開発領域「画期的医薬品等の創出をめざす脂質の生理活性と機能の解明」の平成２７年度公募において、花田が研究開発代表者として申請した研究開発課題「病原体による宿主脂質ハイジャック機序の解明と創薬への応用」がチーム型（CREST型）課題に採択されました。本CRESTユニットは細胞化学部だけではなく感染研の他の部署および阪大・たんぱく研の研究者から構成されており、さらに、国内外のユニット外の研究者とも連携しながら、病原体が宿主細胞の脂質を利用する分子メカニズムを脂質輸送との係わりに注目して解明し、さらに、その利用過程を阻害する薬剤を開発することを目指しました。