令和4年1月28日
国立感染症研究所
国立国際医療研究センター 国際感染症センター
【背景・目的】
新型コロナウイルス（SARS-CoV-2）感染による新型コロナウイルス感染症（COVID-19）においては、B.1.1.529系統の変異株（オミクロン株）が、2021年11月末以降、我が国を含む世界各地から報告され、感染・伝播性や抗原性の変化が懸念されている (1)。
国内におけるオミクロン株の疫学的、臨床的特徴の報告は限られている(2) (3)。そのため、国内におけるオミクロン株の疫学的、臨床的特徴を迅速に把握することを目的として、検疫及び国内にて、初期に探知されたオミクロン株症例について積極的疫学調査を行った。本調査は、厚生労働省、国立感染症研究所において、国立国際医療研究センター国際感染症センター及び関係医療機関・自治体の協力のもと、感染症法第15条第2項の規定に基づいて行われた。
【方法】
対象症例
以下の条件を全て満たすものとした。- 1.2021年11月29日から2022年1月12日までに本積極的疫学調査協力医療機関に入院し診療を行った感染者
- 2.ゲノム解析によりB.1.1.529系統の変異株（オミクロン株）が確定した感染者
調査方法
以下の条件を全て満たすものとした。
- 1.基本情報
- 2.渡航情報
- 3.新型コロナウイルスワクチン接種歴
- 4.基礎疾患
- 5.入院時のバイタルサイン、臨床症状
- 6.入院時の検査所見
- 7.入院期間中に観察された臨床症状
- 8.合併症
- 9.入院中の治療
- 10.入院経過・退院時転帰
【結果】
調査対象は122例で、男性79例（64.8%）、女性43例（35.2％）であった。年齢の中央値（範囲）は33（0-78）歳で、40代26例（21.3%）、20代23例（18.9％）の割合が多かった。60歳以上は10例（8.2％）であった。検疫法による入院が78例（63.9％）、感染症法による入院が44例（36.1％）であった。出身国は日本が最多であった（96例[78.7%]）。BMIの中央値（四分位範囲）は22.2 （19.0-25.3） kg/m2で、30例（24.6％）に喫煙歴、66例（54.1％）に飲酒歴を認めた。122例におけるワクチン接種歴は3回3例（2.5％）、2回77例（63.1％）、1回2例（1.6％）、接種なし40例（32.8％）であった。ワクチンの種類は、3回接種者は、2例が1回目と2回目アストラゼネカ製、3回目ファイザー製、1例が1回目ジョンソン・エンド・ジョンソン製、2回目と3回目ファイザー製で、2回接種者は、ファイザー製44例（57.1％）、武田/モデルナ製25例（32.5％）、アストラゼネカ製6例（7.8％）、不明2例（2.6％）、1回接種者は武田/モデルナ製とジョンソン・エンド・ジョンソン製が各1例ずつであった。5例（4.1％）に過去のSARS-CoV-2感染歴が認められた。
122例中21例（17.2％）にCOVID-19への直接的な効果を期待して治療介入が行われ、101例（82.8％）が対症療法のみであった。治療介入の内容は、ソトロビマブ16例（13.1％）、カシリビマブ/イムデビマブ4例（3.3％）、レムデシビル3例（2.5％）であった。抗菌薬投与は3例（2.5％）に、抗血栓・抗凝固療法は2例（1.6%）に行われた。入院期間中に酸素投与を行われた者はおらず、ICUでの加療や、人工呼吸器や体外式膜型人工肺（ECMO）の使用といった重症治療を受けた者は認めなかった。
全入院期間の中央値（四分位範囲）は11（9-13）日であった。細菌性肺炎や急性呼吸切迫症候群（ARDS）の合併例は認めなかった。発症から退院までの期間に観察された主な症状は、37.5℃以上の発熱（71例、58.1％）、咳嗽（66例、54.1％）、咽頭痛（50例、41.0％）、鼻汁（40例、32.8％）で、味覚障害は10例（8.2％）嗅覚障害は8例（6.6％）に認めた。なお、25例（20.5%）が退院まで無症状で経過した。117例（95.9％）が自宅退院し、3例（2.5％）が医療機関へ転院し、2例（1.6％）が医療機関以外の施設へ入所した。死亡例は認めなかった。
【考察】
調査対象の年齢層の中心は比較的若年層で、80例（65.6%）に2回以上のワクチン接種歴があり、基礎疾患を有していないものが多数（92例[75.4%]）であった。多くの症例に発症前14日以内に海外への渡航歴があり、50例（41.0％）に発症前14日以内のCOVID-19確定例もしくは疑い例との濃厚接触歴を認めた。入院時の画像検査で肺炎像を認めた症例は少なく、入院時の血液検査所見は、概ね正常範囲内であった。入院期間中に観察された主な症状は、37.5℃以上の発熱、咳嗽、咽頭痛、鼻汁で、これまで特徴的とされていた嗅覚・味覚障害の割合は少なかった。入院期間中に酸素需要を認めた症例はなく、COVID-19への直接的な効果を期待して介入が行われた主な治療の内容は、ソトロビマブ、カシリビマブ/イムデビマブ、レムデシビルであった。重症例は認めず、死亡例も認めなかった
【制限】
本調査には複数の制限がある。はじめに、本調査の対象は、積極的疫学調査協力医療機関で入院診療を行ったゲノム解析によるオミクロン株確定例の初期の患者であり、ゲノム解析で確定診断できていない疑い例は調査対象にしていない。２つ目に、調査期間中に、オミクロン株確定症例の入退院基準の変更が、知見や状況に合わせて行われている。当初、原則全例入院の上、退院基準として、核酸増幅法または抗原定量検査による2回連続の陰性確認が必要とされていたが、2022年１月５日、ワクチン接種者においては、退院基準を従来のB.1.617.2系統の変異株（デルタ株）等と同様の取扱いとすることとなった(4)。また、自宅等の療養体制が整った自治体における感染急拡大時の対応として、医師が入院の必要が無いと判断した無症状病原体保有者や軽症者については、他の新型コロナウイルス感染症患者と同様に、宿泊療養・自宅療養とすることとして差し支えなくなった(5)。さらに、１月14日、ワクチン接種の有無に関わらず、退院基準を従来のB.1.617.2系統の変異株（デルタ株）等と同様の取り扱いとすることとなった(6)。これらの入退院基準の変遷を本調査では考慮していない。３つ目に、国内で早期に探知された症例は、比較的若年層であり、基礎疾患を有する者が少なかった。このため、本調査結果のみで、COVID-19の重症化リスクが高いとされる高齢者や基礎疾患を有する者における重症化リスクを評価することは困難である。なお、10例（8.2％）の60歳以上では、7例（70%）に何らかの基礎疾患があり、9例（90％）がワクチン2回以上接種しており、全例有症状であったが、9例（90％）にソトロビマブが投与され、重症化した症例は認めなかった。４つ目に、本調査は初期に探知された症例から収集された情報のため、検疫法による入院が多く含まれており、国内流行の疫学的特徴（年齢、性別、ワクチン接種歴、渡航歴、接触歴等）とは異なる可能性が高い。
【結論】
本調査では、日本国内のSARS-CoV-2 B.1.1.529系統（オミクロン株）感染によるCOVID-19の発症から退院までの疫学的・臨床的特徴を初めて明らかにした。
【注意事項】
迅速な情報共有を目的とした資料であり、 内容や見解は知見の更新によって変わる可能性がある。
【謝辞】
本調査にご協力いただいております各自治体関係者および各医療関係者の皆様に心より御礼申し上げます。本稿は、次の医療機関からお送りいただいた情報を基にまとめています。
大阪市立総合医療センター、沖縄県立南部医療センター・こども医療センター、国際医療福祉大学成田病院、国立研究開発法人国立国際医療研究センター病院、国立大学法人千葉大学医学部附属病院、国立病院機構沖縄病院、国立病院機構長良医療センター、国立病院機構福岡東医療センター、市立ひらかた病院、東京都保健医療公社豊島病院、東京都立駒込病院、東京都立墨東病院、成田赤十字病院、横浜市立市民病院、りんくう総合医療センター（五十音順）
【引用文献】
- 1.World Health Organization. Classification of omicron (B1.1.529): SARS-CoV-2 variant of concern.
https://www.who.int/news/item/26-11-2021-classification-of-omicron-(b.1.1.529)-sars-cov-2-variant-of-concern. - 2.Maruki T, Iwamoto N, Kanda K, et al. Two cases of breakthrough SARS-CoV-2 infections caused by the Omicron variant (B.1.1.529 lineage) in international travelers to Japan. Clin Infect Dis 2022:ciab1072. doi: 10.1093/cid/ciab1072.
- 3.Okumura N, Tsuzuki S, Saito S, et al. The first eleven cases of SARS-CoV-2 Omicron variant infection in Japan: A focus on viral dynamics. Glob Health Med 2021. doi: 10.35772/ghm.2021.01124.
- 4.B.1.1.529 系統（オミクロン株）の感染が確認された患者等に係る入退院及び濃厚接触者並びに公表等の取扱いについて（令和３年11月30日（令和４年1月5日一部改正）付け厚生労働省新型コロナウイルス感染症対策推進本部事務連絡）
https://www.mhlw.go.jp/content/000876461.pdf - 5.新型コロナウイルス感染症の感染急拡大が確認された場合の対応について（令和４年1月５日付け厚生労働省新型コロナウイルス感染症対策推進本部事務連絡）
https://www.mhlw.go.jp/content/000876462.pdf - 6.B.1.1.529 系統（オミクロン株）の感染が確認された患者等に係る入退院及び濃厚接触者並びに公表等の取扱いについて（令和３年11月30日（令和４年1月14日一部改正）付け厚生労働省新型コロナウイルス感染症対策推進本部事務連絡）
https://www.mhlw.go.jp/content/000881572.pdf
発出元
国立感染症研究所
国立国際医療研究センター 国際感染症センター