国立感染症研究所

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国立感染症研究所

インフルエンザ・呼吸器系ウイルス研究センター

第1室

全国地方衛生研究所

流行株抗原性解析

 国立感染症研究所(感染研)では、国内で流行するインフルエンザウイルスの性状を把握し、インフルエンザ対策およびワクチン株選定に役立てるため、全国地方衛生研究所(地研)で分離・同定されたウイルス株総数の約10%を無作為に抽出し、解析を行っている。

 流行株とワクチン株の抗原性を比較する目的で、フェレット感染血清を用いた赤血球凝集阻止(HI)試験または中和試験による抗原性解析を実施した。

 現行の季節性インフルエンザワクチンは、ワクチン原株として選ばれたウイルスを鶏卵で継代して製造している。そのため、継代の間に、ウイルスが鶏卵に馴化することでアミノ酸置換が起こり、抗原性が変化(抗原変異)することがある。その結果、流行株とワクチン製造株の抗原性が一致しなくなる場合があり、世界的に問題となっている。

 抗原性解析試験:結果の見方

2023/2024シーズン抗原性解析結果 (データ更新日:2024年 3月21日)NEW

A(H1N1)pdm09 図1

2023年9月以降に分離された国内および近隣諸国の流行株について抗原性解析を実施したところ、解析したほとんどの株が、2023/24シーズンのWHOのワクチン推奨株である細胞分離A/ウィスコンシン/67/2022株および卵分離A/ビクトリア/4897/2022株に対するフェレット感染血清とよく反応した。

 

A(H3N2)図2

2023年9月以降に分離された国内および近隣諸国の流行株について抗原性解析を実施したところ、解析した多くの株において、2023/24シーズンのWHOのワクチン推奨株である細胞分離A/ダーウィン/6/2021株に対するフェレット感染血清とは比較的よく反応したが、卵分離A/ダーウィン/9/2021株に対するフェレット感染血清との反応性は低下する株が認められた。これはワクチン推奨株を卵で分離・増殖する過程で生じる変異の影響と考えられる。一方、解析した株は、2024/25シーズンのWHOのワクチン推奨株として新たに選ばれた細胞分離A/マサチューセッツ/18/2022株と卵分離A/タイ/8/2022株に対するフェレット感染血清とよく反応し、2023/24シーズンのWHOのワクチン推奨株血清に対する反応性よりも良かった。

 

B(ビクトリア系統)図3

2023年9月以降に分離された国内および近隣諸国の流行株について抗原性解析を実施したところ、解析したすべての流行株が、2023/24シーズンのWHOのワクチン推奨株であるB/オーストリア/1359417/2021(細胞および卵分離株)に対するフェレット感染血清とよく反応した。

 

B(山形系統)

2020年3月以降、自然界で流行している山形系統の株は検出されておらず、解析されていない。

 

遺伝子系統樹
 国立感染症研究所インフルエンザ・呼吸器系ウイルス研究センター第一室が解析した季節性インフルエンザウイルスの遺伝子配列を用いて、HA遺伝子系統樹を作成した。国内外で流行しているウイルスと比較するため、各地方衛生研究所にて分離された株の遺伝子配列だけではなく、海外で分離された株の遺伝子配列も解析に加えている。なお、海外の研究機関で解析された遺伝子配列はインフルエンザウイルス遺伝子データベースGISAID(Global Initiative on Sharing All Influenza Data:http://platform.gisaid.org/epi3/frontend)から入手している。 
2023/2024シーズン系統樹(データ更新日:2024年3月21日)NEW

インフルエンザウイルスは、A(H1N1)pdm09、A(H3N2)、B Victoriaいずれも遺伝子的に多様化が進んでおり、HA遺伝子系統樹内でそれぞれの集団に対しクレード名が付けられている。近年このクレード名が複雑化しているため命名法の変更がWHOにて検討されている。
参考: influenza-clade-nomenclature (https://github.com/influenza-clade-nomenclature)
本稿では、従来のクレード名と新クレード名を併記している。

 

A(H1N1)pdm09図1

2023/24シーズンの流行株はHA遺伝子系統樹の6B.1A.5a内で、6B.1A.5a.1(略名: 5a.1 = 新クレード名B)(D187A, Q189E)と6B.1A.5a.2(略名: 5a.2 = 新クレード名C)(K130N, N156K, L161I, V250A, E506D)(代表株A/Victoria/1/2020, A/Victoria/2570/2019)に分岐している。現在5a.2内にはサブクレード5a.2a(K54Q, A186T, Q189E, R259K, K308R)(= C.1)、さらに5a.2a.1(P137S, K142R, E224A, D260E, T277A, E356D, I418V, N451H) (= C.1.1) (代表株A/Wisconsin/67/2022)、D94N, T216A, I533Vを有するサブクレード(= C.1.7)が、また5a.2a.1 (C.1.1)内にT216Aを有するサブクレード(= C.1.1.1) (代表株A/Victoria/4897/2022)が派生している。我々が解析した株の71.4%が5a.2a.1に、28.6%が5a.2aに属した。新クレードの分類では、65.2%がC.1.1.1に、16.8%がC.1に、11.2%がC.1.7に、6.2%がC.1.1に属していた。また、NAタンパク質にH275Y置換を有するオセルタミビル耐性株が1株検出されたが、このウイルスの伝播は確認されていない。

 

A(H3N2)図2

最近の流行株は、HA遺伝子系統樹上のクレード3C.2a1b.2a.2 (Y159N, T160I, L164Q, G186D, D190N)(略名: クレード2 = 新クレード名G)に属している。クレード2内ではさらに2a (H156S) (= G.1)、2b (E50K, F79V, I140K) (= G.2)に分岐している。2a内では現在、2a.1 (D53G, D104G, K276R) (= G.1.1)、2a.1b (I140K, R299K) (= G.1.1.2)、2a.3 (D53N, N96S, I192F, N378S) (= G.1.3)、2a.3a (E50K) (= G.1.3.1)、2a.3a.1 (I140K, I223V) (= J)などが分岐している。2a.3a.1 (J)にはさらに、J.1 (I25V, V347M)、J.2 (N122D, K276E)、J.3 (V505I)、J.4(Q173R, K276E)が派生している。2023/24シーズンでは、世界的には2a.3a.1内のJ.1およびJ.2が主流である。我々が解析した株はすべてクレード2に属し、95.3%が2a.3a.1であり他に2a.1b, 2bも検出された。新クレードの分類では、86.3%がJ.1、4.2%がJ.2であり他はJ.3 (3.7%), G.1.1.2 (2.6%), G.2.1 (2.1%)であった。

 

B (ビクトリア系統)図3

近年のウイルスは、成熟HAに3アミノ酸欠損をもつクレードV1A.3(162-164アミノ酸欠損、K136E)(新クレード名A.3)に属しており、ほとんどはその中のV1A.3a.2(略名: 3a.2 = C)(A127T、P144L、K203R)に属している。C内ではC.1 (H122Q)、C.2 (T182A, T221A)、C.3 (E128K, A154E)、C.4 (E198G)、C.5 (D197E)が派生しており、C.5には更にC.5.1 (E183K)、C.5.2 (Q200P)、C.5.3 (V87A, E183K)、C.5.4 (V117I, E128K, A154T, K326R)、C.5.5 (R80G, E184K)、C.5.6 (D129N)、C.5.7 (E183K, E128G)が派生している。我々が解析した株は全て3a.2 (C)のC.5に属し、44.4%がC.5.7、29.6%がC.5.1、25.9%がC.5であった。

 

B (山形系統)

2020年3月以降、自然界で流行している山形系統の株は検出されておらず、解析されていない。

 

NA遺伝子系統樹

A(H1N1)pdm09

A(H3N2)

B(ビクトリア系統)

 

 

 

 

 

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本邦で初めて確認された重症熱性血小板減少症候群のヒト−ヒト感染症例

(速報掲載日 2024/3/19)

重症熱性血小板減少性症候群(severe fever with thrombocytopenia syndrome: SFTS)は、SFTSウイルス(SFTSV)により引き起こされる新興ウイルス感染症である。SFTSを発症した患者には、突然の発熱、下痢や下血といった消化器症状とともに血小板減少と白血球減少がみられ、重症例は多臓器不全に陥り死亡する。日本における致命率は27%と高く1)、現在までにSFTSに対して確立した特異的治療はない。感染経路は主にはマダニ刺咬と考えられているが、ヒトからヒトへの感染例が中国や韓国からは報告されている2)。2013年に日本で初めてのSFTS患者が報告されて以来3)、わが国ではヒト−ヒト感染は認められていなかったが、今回我々は日本で初めてのヒト−ヒト感染例を確認したため報告する。

感染症発生動向調査で届出られたSFTS症例の概要

2024年1月31日現在

 

2013年3月4日、SFTSは感染症法における4類感染症、全数把握対象疾患に定められた。これまで(2024年1月31日現在)に939症例が感染症発生動向調査に届出されている。男女比は1:1で、届出時点の年齢中央値は75歳だった。 前回集計分(2023年10月31日)からの報告数(遅れ報告を含む)の増加は9例であった。

なお、感染症発生動向調査とは別に、届出が求められる前に発病した4例(すべて死亡例)が把握されているが本報告には含まれない。

   SFTS20240314_1

 

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奈良県におけるバロキサビル耐性変異インフルエンザウイルスのcommunity cluster

(IASR Vol. 45 p31-32: 2024年2月号)
 

抗インフルエンザ薬バロキサビル マルボキシル(商品名ゾフルーザ, 以下バロキサビル)はキャップ依存性エンドヌクレアーゼ阻害剤で, 2018年に日本国内で承認された。国立感染症研究所インフルエンザ・呼吸器系ウイルス研究センターと全国地方衛生研究所は共同で, 2017/18シーズンから国内におけるバロキサビル耐性ウイルスの発生動向を監視している。

 

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真菌症 2023年12月現在

(IASR Vol. 45 p15-16: 2024年2月号)
 
真菌症の分類

真菌症は病原真菌が引き起こす感染症の総称で, 病変の局在によって, 表皮・粘膜面に病変が限局する表在性真菌症と, 1つまたは複数の臓器病変, あるいは, 播種性病変を形成する深在性真菌症の2つに大別される。前者には口腔カンジダ症, カンジダ腟炎, カンジダ皮膚炎などが含まれ, 罹患者数は多いが一般的に重症度は低い。一方で後者は主として免疫不全患者に生じ, 頻度は低いものの, 重篤な病態を引き起こすことが多い。他にも真菌が原因となる病態としては, アスペルギルス属等によるアレルギー性疾患(気管支喘息・副鼻腔炎)や, アフラトキシン等のマイコトキシンによる中毒が挙げられ, これらも広い意味で真菌症に含まれる。

Copyright 1998 National Institute of Infectious Diseases, Japan

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