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国立感染症研究所

インフルエンザウイルス研究センター 第1室

全国地方衛生研究所

流行株抗原性解析

 国立感染症研究所(感染研)では、国内で流行するインフルエンザウイルスの性状を把握し、インフルエンザ対策およびワクチン株選定に役立てるため、全国地方衛生研究所(地研)で分離・同定されたウイルス株総数の約10%を無作為に抽出し、解析を行っている。

 流行株とワクチン株の抗原性を比較する目的で、フェレット感染血清を用いた赤血球凝集阻止(HI)試験または中和試験による抗原性解析を実施した。

 現行の季節性インフルエンザワクチンは、ワクチン原株として選ばれたウイルスを鶏卵で継代して製造している。そのため、継代の間に、ウイルスが鶏卵に馴化することでアミノ酸置換が起こり、抗原性が変化(抗原変異)することがある。その結果、流行株とワクチン製造株の抗原性が一致しなくなる場合があり、世界的に問題となっている。

 抗原性解析試験:結果の見方

2022/2023シーズン抗原性解析結果 (データ更新日:2023年 10月24日)NEW

A(H1N1)pdm09 図1

20229月以降に分離された国内および近隣諸国の流行株について抗原性解析を実施したところ、解析したすべての株が、2022/23シーズンのWHOのワクチン推奨株である細胞分離A/ウィスコンシン/588/2019株と抗原性が類似している細胞分離A/神奈川/IC1920/2019株および卵分離A/ビクトリア/2570/2019株に対するフェレット感染血清とよく反応した。

 

A(H3N2)図2

20229月以降に分離された国内および近隣諸国の流行株について抗原性解析を実施したところ、解析した多くの株において、2022/23シーズンのWHOのワクチン推奨株である細胞分離A/ダーウィン/6/2021株に対するフェレット感染血清と良く反応した。一方、卵分離A/ダーウィン/9/2021株に対するフェレット感染血清との反応性は若干低下する株が認められた。これはワクチン推奨株の卵での分離・増殖による卵馴化の変異の影響と思われる。

 

B(ビクトリア系統)図3

20229月以降に分離された国内および近隣諸国の流行株について抗原性解析を実施したところ、解析したすべての流行株が、2022/23シーズンのWHOのワクチン推奨株であるB/オーストリア/1359417/2021(細胞および卵分離株)に対するフェレット感染血清とよく反応した。

 

B(山形系統)

20203月以降、自然界で流行している山形系統の株は検出されておらず、解析されていない。

 

遺伝子系統樹
 国立感染症研究所インフルエンザウイルス研究センター第一室が解析した季節性インフルエンザウイルスの遺伝子配列を用いて、HA遺伝子系統樹を作成した。国内外で流行しているウイルスと比較するため、各地方衛生研究所にて分離された株の遺伝子配列だけではなく、海外で分離された株の遺伝子配列も解析に加えている。なお、海外の研究機関で解析された遺伝子配列はインフルエンザウイルス遺伝子データベースGISAID(Global Initiative on Sharing All Influenza Data:http://platform.gisaid.org/epi3/frontend)から入手している。 
2022/2023シーズン系統樹(データ更新日:2023年10月24日)NEW

A(H1N1)pdm09図1

流行株はHA遺伝子系統樹の6B.1A.5a内で、6B.1A.5a.1(略名: 5a.1)(D187A, Q189E)と6B.1A.5a.2(略名: 5a.2)(K130N, N156K, L161I, V250A, E506D)(代表株A/Victoria/1/2020, A/Victoria/2570/2019)に分岐している。5a.2内にはサブクレード5a.2a(K54Q, A186T, Q189E, R259K, K308R)、5a.2a.1(P137S, K142R, E224A, D260E, T277A, E356D, I418V, N451H)(代表株A/Victoria/4897/2022、A/Wisconsin/67/2022)が派生し、流行の中心となっている。我々が解析した株の約80%は5a.2に、残りは5a.2a.1に属した。5a.2a内でほとんどの株はI418Vを持つグループに属し、さらに複数のグループが派生しており、HA遺伝子の多様化が示された。NAタンパク質にH275Y置換を有するオセルタミビル耐性株の流行は確認されていない。

 

A(H3N2)図2

最近の流行株は、HA遺伝子系統樹上のクレード3C.2a1b.2a.2 (Y159N, T160I, L164Q, G186D, D190N)(略名: クレード2)に属している。クレード2内ではさらに2a (H156S)、2b (E50K, F79V, I140K)に大きく分岐している。2a内では、2a.1 (D53G, D104G, K276R)、2a.1b (I140K, R299K)、2a.3 (D53N, N96S, I192F, N378S)、2a.3a (E50K)、2a.3a.1 (I140K, I223V)、2a.3b (I140M)などが分岐している。2023年2月以降では、世界的には2a.3a.1が主流であった。我々が解析した株はすべてクレード2に属し、その中で2a.1, 2a.1b, 2a.3, 2a.3a, 2a.3a.1, 2a.3b, 2bと多様なサブクレードに属した。国内株は2b内で特徴的な集団 (S262NとT135Aを有する集団、S262NとR33Qを有する集団、または共通アミノ酸を持たない集団) を形成した。2023年1月まではサブクレード2a.3aに属するウイルスが主流であったが、2月以降はサブクレード2bが主流となった。2a.3a.1はシーズンを通して検出された。2022/2023シーズンを通しての主な流行状況は、2b (44.9%)、2a.3a (21.1%)、2a.3a.1 (15.2%)となっている(2023年10月5日時点)。

 

B (ビクトリア系統)図3

近年のウイルスは、成熟HAに3アミノ酸欠損をもつクレード1A.3(162-164アミノ酸欠損、K136E)に属しており、ほとんどはその中の1A.3a.2(3a.2)(A127T、P144L、K203R)に属している。我々が解析した株は全て3a.2内でD197Eを持つ集団に属した。また国内株はD197E集団内でさらに集団(共通アミノ酸なし)を形成した。

 

B (山形系統)

2020年3月以降、自然界で流行している山形系統の株は検出されておらず、解析されていない。

 

 

 

 

 

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