肺炎球菌特異抗体測定法とその役割

肺炎球菌ワクチンの免疫誘導能（免疫原性）や肺炎球菌感染症に罹患した患者の液性免疫の評価を目的として、ELISA 法による血清型特異IgG 濃度とmultiplex opsonization assay (MOPA)による血清型特異的なオプソニン活性の測定が可能である（図１）。ELISA 法による血清型特異IgG 濃度は、血清中の肺炎球菌の共通抗原［cell wall polysaccharideと22F 莢膜ポリサッカライド（CPS）］に対する抗体を吸収後に、　ELISA プレートに固層化した個々の血清型のCPS 抗原と結合するIgG 抗体を定量的に測定できる¹⁾。現在、小児用７価肺炎球菌結合型ワクチン（PCV7）の小児の侵襲性肺炎球菌感染症（IPD）についての集団防御効果の閾値として推定されたものとして、血清型特異的IgG 濃度≧0.20μg/ml（第３世代ELISA）が示されている²⁾。一方、Burton らは、肺炎球菌ワクチン接種後の血清型特異抗体の機能評価のために、複数の血清型に対するオプソニン活性（opsonization index; OI）の測定を可能にするMOPAを開発した³⁾。これらのアッセイ法の詳細は以下のアドレスで閲覧できる（http://www.vaccine.uab.edu/）。

我々は、厚生労働科学研究「ワクチンの有用性向上のためのエビデンスおよび方策に関する研究」班（庵原・神谷班）研究において、2009～2011年にかけて、感染血清型の決定できた24症例の小児IPD 患者の急性期における感染血清型に対する血清中血清型特異的IgG 濃度とオプソニン活性を測定した⁴⁾。その結果、測定が可能であった17症例中の全例で感染血清型に対する特異IgG濃度は感染防御閾値とされる0.20μg/ml以上であったのに対して、感染血清型に対する血清オプソニン活性は全例で８以下であった（表１）。本研究においてIPD患者の血清中特異IgG濃度が高いにもかかわらず、オプソニン活性を欠く理由として、血清中特異IgG 抗体の低avidityが関与することが示唆された。また、この血清中のオプソニン活性の欠如は小児IPD症例の感染血清型の肺炎球菌に対する易感染性を示唆していると考えられた。

本臨床研究の意義は、PCV7接種前、後に発症した小児IPD症例の血清免疫学的、細菌学的背景を明らかにすることにあり、今後も研究継続が必要である。