国内における劇症型溶血性レンサ球菌感染症の増加について
(2024年6月時点)
2024年3月29日
2024年7月1日一部改訂
国立感染症研究所
細菌第一部
実地疫学研究センター
感染症疫学センター
感染症危機管理研究センター
背景
劇症型溶血性レンサ球菌感染症（streptococcal toxic shock syndrome: STSS）は、突発的に発症し、敗血症などの重篤な症状を引き起こし急速に多臓器不全が進行することがある重症感染症である。STSSは、感染症法に基づく感染症発生動向調査において、5類全数把握疾患と定められている。届出に必要な要件は、ショック症状に加えて肝不全、腎不全、急性呼吸窮迫症候群、播種性血管内凝固症候群、軟部組織炎、全身性紅斑性発疹、中枢神経症状のうち2つ以上をともない、かつ通常無菌的な部位（血液など）等からβ溶血を示すレンサ球菌が検出されることであり、症状や所見からSTSSが疑われ、かつ、要件を満たすと診断された場合、届出対象となる。STSSの病原菌は、A群溶血性レンサ球菌（GAS：group A Streptococcus, Streptococcus pyogenes）の他、B群、C群、G群の溶血性レンサ球菌などがある。
GASによるSTSSの臨床症状、関連するサーベイランスについては2024年1月の病原微生物検出情報(IASR)速報記事を参照のことi。
また、STSSの診療に当たっては、国立国際医療研究センター国際感染症センターが公表している診療指針を参照のことii。
今般、日本において、GASによるSTSS症例およびGAS咽頭炎症例が増加しつつある。また、2010年代に英国で流行した病原性および伝播性が高いとされるS. pyogenes M1UK lineage（UK系統株）の集積が、2023年夏以降に日本国内でも確認されている。
2023年12月までの状況について2024年1月のIASR速報記事で報告し、3月29日にその後の国内の状況を更新、リスク評価を行った(3月29日版)。今回、その後の国内外の発生状況の更新を行ったものである。
国外の侵襲性A群溶血性レンサ球菌感染症の発生動向
国内では感染症発生動向調査においてSTSSの患者数、死亡者数を集計しているが、国外では無菌的部位からのA群溶血性レンサ球菌（GAS）の検出のみを症例定義とした侵襲性A群溶血性レンサ球菌(iGAS：invasive Group A Streptococcus)感染症を集計している国が多く、症例定義が異なることに注意が必要であるiii。
また、米国はSTSSを集計しているものの、日本とは異なりGASによるものだけを対象としているiv。
2022年末から2023年初頭に英国、フランス、アイルランド、オランダ、スウェーデン等で、特に10歳以下の小児でのiGAS感染症の増加が報告され、この際、GASのM1UK系統株の報告数も増加していることが報告されたv。これらの国でのiGAS感染症の発生は2023年4月頃には落ち着いているが、それ以降の状況は国により異なっている。英国では2023年2月に平年並みになって以降、iGAS感染症および猩紅熱のサーベイランスに異常はみられなかったとしているvi。また、スウェーデンでは2023年後半にも70歳以上の高齢者を中心としてiGAS感染症の報告数が増加したが、2024年2月をピークに減少傾向に転じているvii。ノルウェーでは2023年前半の流行に加えて2024年初頭にもiGAS感染症の増加を認めているviii。
米国ではiGAS感染症の中でさらにSTSSを個別に集計している。2022年12月に、欧州同様に小児でのiGAS感染症が増加し、米国疾病管理予防センター(ＣＤＣ)が勧告を出しておりix、2023年の流行時季（1～4月）も引き続き高いレベルで推移していたが、それ以降、iGAS感染症、STSSが増加しているという報告はない。GASによるSTSSのサーベイランスでは新型コロナウイルス感染症流行以前と比較するとやや多いものの、大きな流行の波は見られていないx。
カナダでは全国的な発生の報告はないものの、ブリティッシュコロンビア州では2023年12月以降20歳未満のiGAS感染症が増加していることを報告しており、同州では2016年以降iGAS感染症の報告数が増加傾向にあるとしているxi。
オーストラリアではiGAS感染症がサーベイランス対象疾患となったのが2021年以降であるが、集計開始後徐々に報告数は増加している。2024年の報告数は3月21日時点で2023年の同時期と同程度となっているxii。
アルゼンチンでは2022年年末の報告数の増加は見られなかった一方で、2023年に小児を中心にiGAS感染症の症例数、死亡者数の報告が増加しており、解析された菌株の多くがM1(emm1)型株であり、そのうちM1UK系統株が9.1%であったとしているxiii。
M1UK系統株は、それ以外のM1型株と比較して発赤毒素の産生量が約9倍多く、伝播性も高いとされているが、2022年から2023年にかけての欧州でのiGAS感染症の増加とM1UK系統株の増加の間に疫学的な関連性は見られなかったと報告されているxiv。また、この時期の欧州各国からの報告においても、スペインからは関連がないと報告されているxv一方、ベルギー、ドイツ、アルゼンチンからの報告では関連が示唆されており、一致した見解は得られていないxiii,xvi,xvii,xviii。
感染症発生動向調査に基づく国内のA群溶血性レンサ球菌感染症の発生動向
1) 劇症型溶血性レンサ球菌感染症の発生動向（2024年6月19日時点）
2024年第1～24週（2024年1月1日～6月16日）までに診断され、感染症発生動向調査に届け出されたSTSS症例は1,060例であり、1999年に感染症発生動向調査を開始して以降、最も多い届出数となった。Lancefieldの血清群の内訳はA群が656例、B群が114例、C群が10例、G群が222例、その他/不明58例であり、A群による届出が最も多かった。また、過去6年間における、STSS届出数全体に占めるA群による届出数の割合は約30％から50%程度であったが、2024年は62％と割合が上昇した。
2024年のGASによるSTSS症例は、656例が届出され、過去6年間(2018年‐2023年)で最も届出数が多かった。
性別は、男性377例(57％)、女性279例(43％)、年代内訳は、10歳未満15例(2%)、10代8例(1%)、20代11例(2%)、30代55例(8%)、40代87例(13%)、50代98例(15%)、60代132例(20%)、70代140例(21%)、80代以上110例(17%)であった。2023年7月以降、30代以上で届出数が多い状況である（表1）。
また、死亡例として届出された症例は149例であり、男性87例(58％)、女性62例(42％)、年代内訳は、10歳未満0例、10代0例、20代2例、30代12例、40代16例、50代16例、60代34例、70代36例、80代以上33例であった。
都道府県別の届出数は、東京都、埼玉県、愛知県、神奈川県、千葉県の順に多く、関東地方からの届出が多かった。なお、発生動向調査において届出時に死亡報告があるものが原則として集計されており、届出後に死亡した例は含まれていないことに注意が必要である。
推定感染経路は、創傷感染288例（44%）、感染経路不明227例（35%）、飛沫感染59例（9%）、接触感染24例（4%）等であり、創傷感染や感染経路不明が多かった。
GASによるSTSS症例の届出は、2023年11月以降、増加傾向を認め、2024年1月にピークとなった。その後、2月に減少して以降、5月まで横ばいで推移しているが、例年と比較し依然として多い状況である。（図1）。
ただし、直近の報告は遅れて届出される症例があるため、今後の動向には引き続き注意が必要である。
2) A群溶血性レンサ球菌咽頭炎の発生動向(小児科定点)
GAS咽頭炎の小児科定点当たり報告数は、2023年第33週（8/14-20）から増加し、第50週（12/11-17）にピーク（定点当たり報告数5.04）となった。これは過去6年の同時期と比較して、最も高い値であった。2024年は第3週(1/15～21)以降、過去6年の同時期と比較して高い値が継続し、第21週(5/20-26)にピーク（定点当たり報告数5.03）となった。以降も引き続き高い報告数で推移している(2024年第24週（6/10-16）の定点当たり報告数4.46)xix。
表1．日本国内における劇症型溶血性レンサ球菌感染症（STSS）として届出された症例のうち
A群溶血性レンサ球菌（GAS）による症例の年代およびその割合の経時的変化
（診断日：2018年1月1日～2024年6月16日、 2024年6月19日時点）
図1．日本国内における劇症型溶血性レンサ球菌感染症（STSS）として届出された症例のうち
A群溶血性レンサ球菌（GAS）による症例数の推移
（診断日：2018年1月1日～2024年6月16日、 2024年6月19日時点）
国内のA群溶血性レンサ球菌の細菌学的動向
2024年6月19日までに国立感染症研究所に、2024年1月1日以降に発症したSTSS患者からの分離株が、43府県から532症例532株送付された。そのうち、GASは377症例 (70.9%) (表2)から、B群溶血性レンサ球菌は42症例 (7.9%)から、G群溶血性レンサ球菌は109症例 (20.5%)から分離された。
377症例から分離されたGAS 377株のうち、M1型株が、221株 (58.6%, 221/377)であり、うち194株 (87.8%)がM1UK系統株であった。
都道府県別にみたM1UK系統株の分離数(M1UK系統株/M1型株)は、東京都が47株（47/52）、神奈川県が20株 (20/20)、千葉県が15株 (15/15)、長野県が9株 (9/10)、埼玉県が8株 (8/10)の順に多かった。（表2、図2）。
なお、菌株解析は、感染症発生動向調査に報告されたGASによるSTSS症例の一部の症例に行っているものであり、解釈には注意が必要である。
表2．国立感染症研究所 細菌第一部に送付された都道府県別の劇症型溶血性レンサ球菌感染症(STSS)患者由来のA群レンサ球菌(GAS)の分離株数
（2024年1月1日以降発症）（2024年6月19日現在）
図2．国立感染症研究所 細菌第一部に送付された劇症型溶血性レンサ球菌感染症(STSS)患者由来の検体から分離された都道府県別のM1UK系統株数
（2024年1月1日以降発症）（2024年6月19日現在）
リスク評価
- 2024年6月現在、GASによるSTSS症例の届出数は、例年と比較し多い届出数で推移している。また、2023年7月以降、30代以上で届出数が多い状況が続いている。推定感染経路は、創傷感染、感染経路不明が多い。また、GAS咽頭炎の定点当たり報告数は過去6年間の同時期と比較し、高い報告数が継続している。
- M1型株におけるUK系統株は、関東地方及びその周辺地域を中心に検出数が増加し、その検出割合も以前の報告iより増加した。しかし、このGASによるSTSS症例届出数の増加、GAS咽頭炎の定点当たり報告数の増加、UK系統株との相互の関連は不明である。
- 欧米で2022年末から2023年初頭に小児でのiGAS感染症の報告数の増加がみられたほか、2023年から2024年にかけて報告数の増加がみられる国もある。ただし、これらの国の中でも2023年以降は平年並みの報告数となった国もあれば、平年以上の報告数が持続している国、2023年末に報告数が増加した国などその状況はさまざまである。また、小児のみならず高齢者での感染者数が多く報告されている国もある。
- 病原性および伝播性が高いとされるUK系統株とGASによるSTSS症例の増加との関連については、更なる知見の蓄積が必要である。引き続き国内での発生状況、疫学的特徴を把握する必要があり、積極的な菌株収集、疫学情報の収集が求められる。
- 公衆衛生対応として、臨床医への適切な診断、治療、報告の推奨、医療機関や高齢者施設等における標準予防策の徹底、一般市民への感染予防策（手指衛生、咳エチケット、擦過傷などの創部の清潔な処置等）の啓発、体調が悪いときにはかかりつけの医療機関等の受診が必要と考えられるxx,xxi,xxii。
注意事項
迅速な情報共有を目的とした資料であり、内容や見解は情勢の変化によって変わる可能性がある。
参考文献
i A群溶血性レンサ球菌による劇症型溶血性レンサ球菌感染症の50歳未満を中心とした報告数の増加について（2023年12月17日現在）, 速報掲載日2024/1/15, IASR Vol. 45 p29-31: 2024年2月号.
ii 国立国際医療研究センター 国際感染症センター, 劇症型溶血性レンサ球菌感染症(STSS). https://dcc-irs.ncgm.go.jp/material/manual/stss.html.
iii Kate M Miller, Theresa Lamagni, Thomas Cherian, Jeffrey W Cannon, Tom Parks, Richard A Adegbola, Janessa Pickering, Tim Barnett, Mark E Engel, Laurens Manning, Asha C Bowen, Jonathan R Carapetis, Hannah C Moore, Dylan D Barth, David C Kaslow, Chris A Van Beneden, on behalf of the SAVAC Burden of Disease Working Group, Standardization of Epidemiological Surveillance of Invasive Group A Streptococcal Infections, Open Forum Infectious Diseases, Volume 9, Issue Supplement_1, September 2022, Pages S31–S40, https://doi.org/10.1093/ofid/ofac281.
iv CDC, Streptococcal Toxic Shock Syndrome (STSS) (Streptococcus pyogenes) 2010 Case Definition, As of 27 March 2024. https://ndc.services.cdc.gov/case-definitions/streptococcal-toxic-shock-syndrome-2010/.
v ECDC, Increase in Invasive Group A streptococcal infections among children in Europe, including fatalities, released 12 Dec 2022. https://www.ecdc.europa.eu/en/news-events/increase-invasive-group-streptococcal-infections-among-children-europe-including.
vi UK Health Security Agency. Group A streptococcal infections: third update on seasonal activity in England, 2023 to 2024, Updated 29 February 2024. https://www.gov.uk/government/publications/group-a-streptococcal-infections-report-on-seasonal-activity-in-england-2023-to-2024/group-a-streptococcal-infections-third-update-on-seasonal-activity-in-england-2023-to-2024.
vii Folkhälsomyndigheten, Aktuell veckorapport om invasiva grupp-A streptokocker (iGAS), Published 22 Mar 2024. https://www.folkhalsomyndigheten.se/folkhalsorapportering-statistik/statistik-a-o/sjukdomsstatistik/invasiva-grupp-a-streptokocker-igas-veckorapporter/aktuell-veckorapport-om-invasiva-grupp-a-streptokocker-igas/.
viii Eurosurveillance. Increase in invasive group A streptococcal infections (iGAS) in children and older adults, Norway, 2022 to 2024, Published 16 May 2024. https://www.eurosurveillance.org/content/10.2807/1560-7917.ES.2024.29.20.2400242.
ix CDC Health Alert Network. December 22, 2022, 1:45 PM ET, CDCHAN-00484. https://emergency.cdc.gov/han/2022/han00484.asp.
x CDC, Nationally Notifiable Infectious Diseases and Conditions, United States: Weekly Tables, As of 27 March 2024. https://wonder.cdc.gov/nndss/nndss_weekly_tables_menu.asp?comingfrom=202352&savedmode=&mmwr_year=2024&mmwr_week=112.
xi BC Centre for Disease Control, Infections from invasive group A streptococcal bacteria remain higher than usual among children in B.C., Published 18 January 2024. http://www.bccdc.ca/about/news-stories/stories/2024/invasive-group-a-streptococcal-infections-update.
xii Australian Government Department of Health and Aged Care, National Communicable Disease Surveillance Dashboard. Last refreshed on 27 March 2024. https://nindss.health.gov.au/pbi-dashboard/.
xiii Republica Argentina Ministerio de Salud, Boletín epidemiológico nacional N 695 SE 10 | 2024, As of 27 March 2024. https://bancos.salud.gob.ar/recurso/boletin-epidemiologico-nacional-n-695-se-10-2024.
xiv ECDC, Communicable Disease Threats Report, Week 19, 7-13 May 2023. https://www.ecdc.europa.eu/sites/default/files/documents/communicable-disease-threats-report-week-19-2023.pdf.
xv Ramírez de Arellano, E., Saavedra-Lozano, J., Villalón, P., Jové-Blanco, A., Grandioso, D., Sotelo, J., Gamell, A., González-López, J. J., Cervantes, E., Gónzalez, M. J., Rello-Saltor, V., Esteva, C., Sanz-Santaeufemia, F., Yagüe, G., Manzanares, Á., Brañas, P., Ruiz de Gopegui, E., Carrasco-Colom, J., García, F., Cercenado, E., … Spanish PedGAS-Net/CIBERINFEC GAS Study Group (2024). Clinical, microbiological, and molecular characterization of pediatric invasive infections by Streptococcus pyogenes in Spain in a context of global outbreak. mSphere, e0072923. Advance online publication. https://doi.org/10.1128/msphere.00729-23.
xvi Rodriguez-Ruiz, J. P., Lin, Q., Lammens, C., Smeesters, P. R., van Kleef-van Koeveringe, S., Matheeussen, V., & Malhotra-Kumar, S. (2023). Increase in bloodstream infections caused by emm1 group A Streptococcus correlates with emergence of toxigenic M1UK, Belgium, May 2022 to August 2023. Euro surveillance : bulletin Europeen sur les maladies transmissibles = European communicable disease bulletin, 28(36), 2300422. https://doi.org/10.2807/1560-7917.ES.2023.28.36.2300422.
xvii Wolters, M., Berinson, B., Degel-Brossmann, N., Hoffmann, A., Bluszis, R., Aepfelbacher, M., Rohde, H., & Christner, M. (2024). Population of invasive group A streptococci isolates from a German tertiary care center is dominated by the hypertoxigenic virulent M1UK genotype. Infection, 52(2), 667–671. https://doi.org/10.1007/s15010-023-02137-1.
xviii Republica Argentina Ministerio de Salud, Comunicación Epidemiológica- Actualización de la situación de S. pyogenes en Argentina, 6 de noviembre de 2023 – SE 45. https://bancos.salud.gob.ar/recurso/comunicacion-epidemiologica-actualizacion-de-la-situacion-de-s-pyogenes-en-argentina.
xix 国立感染症研究所, A群溶血性レンサ球菌咽頭炎. https://www.niid.go.jp/niid/ja/10/2096-weeklygraph/1646-03strepta.html.
xx 厚生労働省, 複数国における猩紅熱と侵襲性A群溶血性レンサ球菌感染症の増加, Disease outbreak news 2022年12月15日, 厚生労働省検疫所FORTH. https://www.forth.go.jp/topics/20221218_00002.html.
xxi World Health Organization, Increase in invasive Group A streptococcal infections among children in Europe, including fatalities, 12 December 2022. https://www.who.int/europe/news/item/12-12-2022-increase-in-invasive-group-a-streptococcal-infections-among-children-in-europe--including-fatalities.
xxii UK Health Security Agency, UK guidelines for the management of contacts of invasive group A streptococcus （iGAS） infection in community settings. https://assets.publishing.service.gov.uk/media/64071ec5d3bf7f25fa417a91/Management-of-contacts-of-invasive-group-a-streptococcus.pdf.