国立感染症研究所

日本におけるE型肝炎ウイルスのsubtype

(IASR Vol. 42 p282-285: 2021年12月号)

はじめに

　E型肝炎ウイルス（hepatitis E virus: HEV）はヒトの急性肝炎, 慢性肝炎, 劇症肝炎（急性肝不全）を引き起こす。感染経路は糞口からの水系感染や, 人獣共通感染症によるものと輸血や臓器移植にもみられる。HEVは全長約7,200塩基のプラス1本鎖RNAゲノムを持つウイルスで, Hepeviridae科に分類されている。Orthohepevirus A種には現在8つのgenotype（HEV-1-HEV-8）が同定されている。最近, Smith et al.^1）により36のHEV subtypeの参照配列が更新された。そこで, 今までに日本で得られた完全長HEV塩基配列（準完全長含む）について, 参照配列との比較からHEV subtypeの検討を行った。対象と方法はGenBankとViPRから得られた810配列と自験例201配列（公開予定日2022年1月5日）の計1,011配列を用いてMEGA7で系統樹解析を行った。

要　旨

　完全長HEV塩基配列による系統樹解析では, HEV subtypeの地理的分布がみられる（図1）。その中で, 日本で検出されたHEV subtypeは3a, 3b, 3e, 3k, 4c, 4g, 4iと5a, 6aが分離されている。海外渡航歴を有した患者のHEV subtypeは1f, 1g, 3c, 3f, 4a, 4b, 4d, 4h, 4iが確認されている。都道府県別のHEV subtypeをみると（図2）, HEV-3bは広域に, HEV-4cは主に北海道, HEV-4iは東海地方に分布されていた。

　1. HEV-1a-g

　（1a,1b,1c）Burma:かつて, ミャンマー, パキスタン, インド, 中国等で流行を起こしたHEV株。（1d, 1e）T3:モロッコ, チャド, ナイジェリア 。（1f）IND-HEV-AVH5-2010:India。ネパール, インドへの渡航歴の有る日本人の患者から4株が分離された。（1g）MNE15-072^2）:Mongolia。2014年ネパールで約7,000人が罹患した流行があり^3）, このネパール流行株のclusterの中にはインドへの渡航歴の有る日本人^4）, モンゴル, 英国, フランスの患者から分離された4株も入り, 相互に99.4％以上の塩基配列一致度を示し, 1gの同一系統株であることが示唆された。

　2. HEV-2a-b

　（2a）Mex-14:Mexico。（2b）:2017年ナイジェリアで流行。

　3. HEV-3a-m, ra

　（3a）Meng:USA。多くの国で分離されている。北海道の患者JKN-Sap^5）とブタswJB-M8^6）から分離。（3b） JRA1^7）:Japan。E型肝炎は輸入感染症と考えられていたが, 2001年に海外渡航歴の無いE型急性肝炎患者の血清中から日本土着のJRA1株とブタからのswJ570株^8）が分離されて以来, 研究が拡大し, 全国でE型肝炎症例が多数報告された。E型肝炎が人獣共通感染症であることの証明^9,10）, イノシシ^11）とマングースから分離^12）, JIO cluster^13）, 細胞培養系の株^14）はすべて3bである。（3c, 3h, 3i, 3l, 3m）:主にヨーロッパ。ドイツへの渡航歴の有る患者から3cが分離された。（3e）swJ8-5^15）:北海道株。ヒト, ブタ, サル^16）, イノシシ^17）から分離され, 3eが日本の土着株として確認された。（3f）E116-YKH98C:タイへの渡航歴有の株。主にヨーロッパ。日本では宅配便で入手した豚肝臓を摂取しての3fによる感染例が認められたが^18）, 現時点では国内のブタやイノシシからは分離されていない。また, スペインへの渡航歴を有した患者から3fが分離されている^19）。（3g）Osh-205:Kyrgyzstan。（3k）E088-STM04C:埼玉県, 神奈川県, 秋田県^20）で分離された患者間の株は, 相互に96.3％以上の一致度を示した。日本の豚肝臓からも分離されている（G3-HEV83-2-27）。（3ra）GDC9:China。Rabbit。（3）swHE1606845 ^21）。

　4. HEV-4a-i

　（4a）JKO-ChiSai98C^22）:中国西安への渡航歴有の株。（4b）swDQ:China。中国とベトナムへの渡航歴有の4株と渡航歴無しの3株が分離されている。（4c）JAK-Sai^5）:Japan。重症化例が多数報告されている。4cは3つのsubcladeに分類ができる。（4c-1）:JAK-Sai系統。（4c-2）:北海道の患者HE-JA1とブタから分離され^23）, この系統は北海道, 茨城県, 栃木県, 新潟県, 鳥取県と, 広域に分布していた^24）。（4c-3）:“Sapporo strain”と“Kitami/Abashiri strain”の系統に分かれ, 少しずつ変異しつつ長期にわたり感染が続いており, 14年間に得たSapporo strainのclusterの変異速度は約1.6×10^－3 base substitutions per site per yearであった。現在もどこかの養豚場でSapporo strainとKitami/Abashiri strainの系統が継代され続けている可能性があり, 感染防止対策を講じる必要がある。市販の豚肝臓からのHEV検出^25）と輸血感染例^26）が報告されている。（4d）T1:China。渡航歴有りと無しの患者から1例ずつが分離された。（4e）IND-SW-00-01:India。（4f）HE-JA227）:北海道。（4g）CCC220:山口県の患者（山口県で狩猟された猪肉を生食）から分離したJTF-Yamagu11株^28）は中国長春のCCC220株^29）と近似しており, 北海道の2株との間では91.5-91.7％の相同性を示した。また, 山口県のイノシシとシカからHEV-4が分離されている^30）。（4h）CHN-XJ-SW13:新疆ウイグル。中国への渡航歴有の1例が分離された。（4i）E067-SIJ05C:上海への渡航歴有の株。東海地方にかけて生息するイノシシを感染源とするHEV-4iの“Tokai strain”が広く蔓延しており, 周辺では猪肉や内臓摂食後のE型肝炎発症例が報告された^31-34）。この東海地方でのイノシシと患者間の相同性は97.6-99.9％であった。4iによる感染拡大が続くことが懸念される。（4）E087-SAP04C:上海渡航歴有の株。

　5. HEV-5a

　JBOAR135-Shiz09^35）:静岡県浜松市天竜区のイノシシから分離。

　6. HEV-6a

　wbJOY_0636）:岡山県のイノシシから分離。

　7. HEV-7a

　178C:UAE。Camel

　8. HEV-8a

　12XJ:China。Camel　

　謝辞:検体をご提供いただきました先生各位に深謝申し上げます。

参考文献