国立感染症研究所

2023年3月24日9:00時点

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English(summary)

変異株の概況

  •    現在流行している新型コロナウイルス(SARS-CoV-2)変異株は、第25報時点と同様に、B.1.1.529系統とその亜系統(オミクロン)が支配的な状況が世界的に継続している。オミクロンの中では多くの亜系統が派生しており、また、国内外でオミクロンの亜系統間のさまざまな組換え体が報告されている。世界保健機関(WHO)は、これらのB.1.1.529系統とその亜系統および組換え体を全て含めて「オミクロン」と総称ししており、現在感染研ではオミクロン全体をVOCと位置付けている。 オミクロンは遺伝的に多様化しており、WHOやECDCは変異株の分類定義について、オミクロンの亜系統を個別にVUM、VOI、VOCに位置付けることとし、WHOは2023年3月16日以降、そのうち、XBB.1.5系統を「現在流行中の懸念される変異株(Currently circulating variants of interest (VOIs))」、BQ.1系統、BA.2.75系統、CH.1.1系統、XBB系統XBF系統を「現在流行中の監視下の変異株 ((Currently circulating variants under monitoring(VUMs)」としている。ただし、亜系統間で感染者数増加の優位性、免疫逃避の可能性以外に、重症度や感染・伝播性などのウイルスの形質が大きく変わるという知見はない状況にあり、当面は現行の変異株の分類を継続する。引き続き、特定の亜系統の限らず、国内や検疫におけるゲノム解析による変異株の発生動向の監視や知見の収集を幅広く実施していくことが重要である。
    2023年2月13日~3月13日に、世界各地でゲノム解析され GISAID データベースに登録されたウイルスの98.4%をオミクロンが占め、その他の系統はほとんど検出されていない(WHO, 2023a)。2023年第8週(2月20日~26日)には、XBB系統が検出された亜系統の44.8%を占め、西太平洋地域を除くWHOの6つの地域で主流となっている (WHO, 2023a)。検出された亜系統のうち上位3位は、XBB.1.5系統(35.1%)、BQ.1系統(15.1%)、XBB.1.5系統を除くXBB系統(9.7%)であった(WHO, 2023a)。日本国内では2022年7月頃にBA.2系統からBA.5系統に置き換わりが進み、BA.5系統が主流となったが、10月以降はBQ.1系統及びBA.2.75系統の占める割合が上昇傾向にある。

  •    BQ.1系統、XBB系統をはじめとした、特徴的なスパイクタンパク質の変異が見られ、ワクチン接種や感染免疫による中和抗体からの免疫逃避の可能性や、感染者数増加の優位性が示唆される亜系統が複数報告されている。特に北米で増加しているXBB.1.5系統のように、いくつかの地域で既存の流行株に比して感染者数増加の優位性が見られる亜系統も報告されている。しかし、特定の変異株が世界的に優勢となる兆候は見られない。

  •    現時点では、オミクロンと総称される系統の中で、主に免疫逃避に寄与する形質を持つがその他の形質は大きく変化していない変異株が生じていると考えられる。世界の人口の免疫獲得状況や、介入施策が多様になる中で、変異株の形質が流行動態に直接寄与する割合は低下していると考えられる。変異株の発生動向や病原性・毒力(virulence)、感染・伝播性、ワクチン・医薬品への抵抗性、臨床像等の形質の変化を継続して監視し、迅速にリスクと性質を評価し、それらに応じた介入施策が検討される必要がある。

  •    2022年11月以降、中国で急速な感染拡大が報告された。中国ではゼロコロナ政策が施行されていたが、12月7日以降感染対策を緩和しており、全国的な感染者数の増加が12月下旬をピークに、重症者数、入院者数の増加が1月上旬にピークを迎えたのち、いずれも減少した。中国からGISAIDに登録されたゲノム解析結果では、BA.5.2.48系統、BF.7.14系統が主流となっていると考えられ、いずれも日本国内でも検出されているBA.5.2系統、BF.7系統と比較して免疫逃避が起こる可能性や感染・伝播性、重症度に影響を与える可能性は低いと考えられている。日本では12月30日から2023年2月28日まで中国(香港・マカオを除く)に渡航歴(7日以内)のある全ての入国者と、中国(香港・マカオを除く)からの直行便での入国者については全員に入国時検査を実施しており、主にBA.5.2系統、BF.7系統が検出された。3月1日以降、中国(香港・マカオを除く)からの直行旅客便での入国者の最大20%程度のサンプル検査として、入国時検査を実施する方針に変更している。

第25報からの更新点

  •    各変異株の国内外での発生状況の更新
  •    XBB.1.5系統の重症度に関する知見の追加
  •    中国における変異株の状況についての更新

目次

  •    BA.5系統について
  •    BA.2.75系統について
  •    オミクロンの新規亜系統の世界的な発生状況について
     ・BQ.1系統について
     ・XBB系統について
  •    中国における感染拡大と変異株の状況について
  •    参考  表 主な変異株とその亜系統の各国における位置付け(2023年3月17日時点)

BA.5系統について

  •    BA.1系統、BA.2系統、BA.3系統に加え、2022年1月にBA.4系統が、2月にBA.5系統がいずれも南アフリカ共和国で検出された。以降BA.5系統は世界的に検出数が増加したが、2023年第8週(2月20日~26日)時点で BA.5系統とその亜系統が全世界でGISAIDに登録された株に占める割合は20.1%と、第3週以降減少傾向が続いている (WHO, 2023a)。BA.5系統の亜系統のうち、BQ.1系統(BA.5.3系統の亜系統)とその亜系統が欧州やオセアニアから、BF.7系統(BA.5.2系統の亜系統)を含むBA.5.2系統とその亜系統が中国から多く登録されたが、全世界的にはXBB系統、BA.2.75系統への置き換わりが進んでいる。

  •    国内では2022年6月以降、BA.2系統からBA.5系統への置き換わりが進行した。BA.5系統は2022年第17週(4月18日~24日)に日本から初めてGISAIDに登録され、第27週(7月4日~10日)に50%を、第28週(7月11日~17日)に75%を、30週(7月25日~31日)に90%を超えた(covSPECTRUM, 2023)。国内民間検査機関2社に集められた週800検体のゲノム解析結果を用いたゲノムサーベイランスでも、2022年22週(5月23日~29日)に初めて検出されたのち、第27週に50%を、第28週に75%を、30週に90%を超えた(国立感染症研究所, 2022)。

BA.2.75系統について

  •    BA.2.75系統(亜系統を含む)は、2023年3月15日時点で、GISAIDに117か国から185,400件登録されている(covSPECTRUM, 2023)。日本からは3月15日時点で、国内で11,140件登録されている(covSPECTRUM, 2023)。BA.2.75系統はBA.2系統と比較して中和抗体からの免疫逃避が起こる可能性が高くなっているとの報告がある(Cao Y. et al., 2022a) 。一方で、ワクチン接種による中和抗体からの免疫逃避については、BA.2系統と比して同等、BA.4/BA.5系統に比して低いという報告もある (Shen X. et al., 2022)。BA.2.75系統はインドでの検出状況からBA.2系統、BA.5系統に対する感染者数増加の優位性が示唆されている。国内においては、2022年10月以降XBB系統やBQ.1系統などと共にBA.2.75系統の亜系統であるCH.1.1系統(BA.2.75.3系統の亜系統)やBN.1系統(BA.2.75.5系統の亜系統)が検出されている(国立感染症研究所, 2023d)。しかし、これら亜系統間において感染・伝播性や重症度が上昇するという知見は得られていない。

 

オミクロンの新規亜系統の世界的な発生状況について

  •    世界各地でBA.2系統やBA.5系統を起源とする亜系統、これらの組換え体が多数発生し、それらの有するスパイクタンパク質の変異から、中和抗体からの免疫逃避が起こる可能性が高まっていることが懸念されている。米国ではXBB系統(BJ.1系統(BA.2.10系統の亜系統)とBM.1.1.1系統(BA.2.75.3系統の亜系統)の組換え体)の亜系統であるXBB.1.5系統が主流となったほか、英国を含む欧州やオセアニアではCH.1.1系統、XBB.1.5系統、XBB.1.9系統が、アジアではXBB.1.5系統、XBB.1.9系統が、これまでに各地で主流となっている系統に比較して、感染者数増加の優位性を見せている(covSPECTRUM, 2023)。一方で、これらの系統が占める割合の上昇傾向は地域によって異なっており、オミクロンの中で特定の亜系統が世界的に優位となる傾向は現在見られない。
  •       これらの亜系統おいては、特定のスパイクタンパク質における変異が注目されており、XBB.1.5系統やXBB.1.9.1系統が持つF486P変異や、BQ.1.1.29系統やCH.1.1系統、EG.1系統(XBB.1.9.1系統の亜系統)の有するQ613H変異などが免疫逃避に影響することが示唆され、注目されている。一方で、他に獲得した変異と影響を及ぼしあう可能性もあり、これらの変異を獲得したことで、実際にウイルスの形質に影響を及ぼすとは限らないとしている意見もある(GitHub, 2023)。既知の亜系統の中では、BQ1.1系統、BM.1.1.1系統などがBA.5系統に比較して中和抗体からの免疫逃避が起こる可能性が高く、特に比較された中ではXBB系統が最も高いことが示唆されている(Cao. Y, 2022b)。ただし、これらの亜系統に関して、重症度の上昇などの免疫逃避以外の形質が大きく変化しているという知見はない。

  •       これらの系統について、WHOは3月16日に変異株に関する分類を変更し、XBB.1.5系統を「Currently circulating variants of interest」、BQ.1系統、BA.2.75系統、CH.1.1系統、XBB系統、XBF系統の5系統を「Currently circulating variants under monitoring」に指定している。欧州疾病予防対策センター(ECDC)は、BA.2.75系統(BN.x系統、CH.x系統、その他の亜系統含む)、BQ.1系統、XBB系統(XBB.1.5系統(とその亜系統)以外の下位の亜系統を含む)、XBB.1.5系統の4系統を「Variants of interest」、BN.1系統(BA.2.75.5系統の亜系統)、CH.1.1系統を「Variants under monitoring」に指定している。英国健康安全保障庁(UKHSA)は、BA.2.75系統、BA.4.6系統、XE系統、BQ.1系統、CH.1.1系統、XBB系統、XBB.1.5系統を「Designated Variants」、XBB.1.9.1系統、XBB.1.9.2系統、XBB.1.16系統を「Signals in monitoring」に指定している(ECDC, 2023b、WHO, 2023b、UKHSA, 2023)。 
  •       また、オミクロンとデルタの組換え体についても、ECDCはXBC系統とXAY系統(いずれもBA.2系統とデルタ組換え体)を「Variants under monitoring」、UKHSAはXBC系統を「Signals in monitoring」に指定している(ECDC, 2023b、UKHSA, 2023)。

 

BQ.1系統について

  •       2022年9月にBA.5.3系統の亜系統であるBQ.1系統がナイジェリアから報告され、またBQ.1系統にR346T変異が追加されたBQ.1.1系統などBQ.1系統の亜系統も報告されている(Cov-lineages.org, 2023)。 BQ.1系統とその亜系統(以下BQ.1系統)は2023年3月15日時点で、GISAIDに欧米を中心に132か国から434,921件が登録されている(covSPECTRUM, 2023)が、2023年第2週(1月9日~15日)時点で、BQ.1系統の占める割合は全世界で検出された株の46.9%となったのをピークに低下傾向にある (WHO, 2023a)。米国では8月以降BQ.1系統の占める割合が上昇し2022年51週(12月18日~12月24日)には60%に達したが、11月以降XBB.1.5系統への置き換わりが進み、2023年第10週(3月5日~3月11日)には5.7%まで低下すると予測されている (CDC, 2023a)。欧州でも9月末以降複数の国でBQ.1系統の占める割合が上昇し、BQ.1系統が主流となった国もあるが、2023年3週頃からXBB.1.5系統への置き換わりが進んでいる(UKHSA, 2023、ECDC, 2023c)。日本からは2023年3月15日時点で、BQ.1系統が15,655件GISAIDに登録されており、そのうちBQ.1.1系統とその亜系統が12,566件と多くを占めている(covSPECTRUM, 2023)。民間検査機関の検体に基づくゲノムサーベイランスでは2023年第4週(2023年1月23日~1月29日)には22.3%まで割合が上昇したが、以降低下傾向にある (国立感染症研究所, 2023b)。

  •       BQ.1系統はBA.5系統から、スパイクタンパク質にK444T、N460K変異を獲得しており、中和抗体から免疫逃避が起こる可能性が高くなることが示唆されている。また、実験でも中和抗体から免疫逃避する可能性が高いことが示唆されている(Cao Y. et al., 2022b) 。一方で、ハムスターを用いた動物実験では、BQ.1.1系統の病原性はBA.5系統と同等またはより低かった (Ito J. et al., 2022)が、査読を受けていないプレプリント論文であることに注意が必要である。また、感染者数増加の優位性もBA.5系統などと比較して高いものの、BA.5系統と比較して入院リスクの上昇はみられなかった(UKHSA, 2023)。ワクチンの有効性に関しては、従来株、オミクロン対応2価の両ワクチンの感染予防効果が低下する可能性が示唆されている(Kurhade C. et al.,2022)。一方で、オミクロン対応2価ワクチンは従来株ワクチンよりもBQ.1系統に対する免疫原性が高い可能性が示唆されている(Zou J. et al., 2022)。また、ワクチンの重症化予防効果には影響がないと予測されている (WHO, 2022)が、治療薬やワクチンの有効性について、疫学的な評価はされていない。

 

XBB系統について

  •            2022年9月にシンガポールや米国からBJ.1系統(BA.2.10系統の亜系統)とBM.1.1.1系統(BA.2.75.3系統の亜系統)の組換え体であるXBB系統が報告され、その後遡ってインドから8月に検出された検体が登録されている。2023年3月15日時点で、GISAIDに117か国から174,967件が登録されている(亜系統を含む)(covSPECTRUM, 2023)。2023年第8週時点で、XBB系統とその亜系統は全世界で検出された株の44.5%(うちXBB.1.5系統が35.1%)を占め、前週からその割合は上昇している(WHO, 2023a)。2022年9月から10月にかけてXBB系統の占める割合が上昇したインド、バングラデシュ、シンガポールなどでは、XBB系統の増加による感染者数や重症者数の増加は明らかではなく、シンガポールでは2022年10月下旬以降BQ.1系統やBA.2.75系統の占める割合が上昇傾向にある (outbreak. info, 2023、Our World in Data, 2023)。
  •             一方で、米国では2022年11月からニューヨーク州など東海岸を中心にF486P変異を有するXBB系統の亜系統であるXBB.1.5系統が検出され始め、12月以降、他の系統に比べて感染者数増加の優位性(growth advantage)が顕著でありその割合が増加した。2023年第10週(3月5日〜3月11日)には米国で検出された株の91.1%を占めると予測され(CDC, 2023a)、主流となっている。2023年3月15日時点で87の国と地域からGISAIDに111,3402件が登録されており、米国から68,507件が登録されているほか、英国11,186件、カナダ7,271件、ドイツ4,498件、オーストリア2,966件、フランス1,807件など、欧州からも多く報告されている (covSPECTRUM, 2023)。
    また、欧州を中心に、XBB.1.5系統と同じくF486P変異を有するXBB.1.9系統とその亜系統が2022年10月頃から検出され始め、3月15日時点で62の国と地域から8,957件がGISAIDに登録されている(covSPECTRUM, 2023)。特に英国から1,956件が登録されており、英国内で感染者数増加の優位性を見せていることから(UKHSA, 2023)、今後の動向に注意が必要である。
    日本からは2023年3月15日時点でXBB系統(亜系統を含む)が683件登録されており、うちXBB.1.5系統が227件、XBB.1.9系統が66件登録されている (covSPECTRUM, 2023)。また、民間検査機関の検体に基づくゲノムサーベイランスでは、XBB系統(亜系統を含む)は、2023年第1週(1月2日~8日)は0.38%、第7週(2月13日~19日)には1.8%とわずかながら増加傾向にある(国立感染症研究所, 2023a、国立感染症研究所, 2023c)。
  •       XBB系統はスパイクタンパク質の受容体結合部位中のR346T、N460K、F486Sなどのアミノ酸変異を有し、中和抗体からの免疫逃避が起こる可能性が示唆されている。また、実験的にも中和抗体から逃避する可能性が高いこと(Cao Y. et al., 2022b) や、従来株、オミクロン対応2価の両ワクチンの感染予防効果が低下する可能性が示唆されている (Kurhade C. et al.,2022)。一方で、オミクロン対応2価ワクチンは従来株ワクチンよりも免疫原性が高い可能性が示唆されている(Zou J. et al., 2022)が、査読を受けていないプレプリント論文であることに注意が必要である。また、感染者数増加の優位性もBA.2.75系統やBA.4.6系統と比較して高い可能性があるものの、XBB系統が占める割合の上昇と感染者数の増加との明確な関連性はなく、臨床的な所見からは、重症度の上昇は示唆されていない(WHO, 2022)。再感染のリスクが高まる可能性も示唆されているが、オミクロン既感染者の再感染についての証拠はない(WHO, 2022)。
  •              XBB.1.5系統はXBB系統と同等の免疫逃避が起こる可能性があり、かつACE2受容体への結合親和性がXBB系統より高いことから、感染・伝播性がより高くなっている可能性が指摘されている(Uriu K. et al., 2023)。また、XBB.1.5系統の感染性や重症度に関する疫学的、臨床的な知見はない。米国から、2022年12月から2023年1月の期間に、18~49歳の免疫不全のない成人において、XBB系統、XBB.1.5系統における2価ブースターワクチンの発症に対する接種後2~3か月以内のワクチン効果は、BA.5系統と比較して差はなかったとの報告がある(Link-Gelles R. et al., 2023)。
    WHOは2023年2月24日にXBB.1.5系統に関するリスク評価を改正し、感染者数増加の優位性及び免疫逃避に関する知見がある一方で、重症度の上昇の兆候はみられず、現時点で他のオミクロンの亜系統と比較して公衆衛生上のリスクの増加につながる証拠はないとしている(WHO, 2023c)。その後米国から、XBB.1.5系統が主流であった2022年11月から2023年1月までのニューヨーク州において、XBB.1.5系統の感染者の重症度はBQ.1系統の感染者と比較して上昇していないと報告された(Luoma E. et al., 2023)。
    一方で、XBB.1.9系統は既存の亜系統に比較して感染者増加の優位性を見せているものの、免疫逃避が起こる可能性、受容体への結合親和性に関するウイルス学上の知見、感染性や重症度の上昇を示唆する所見はなく、また、全世界的に報告数が少ないことから、今後の国内外での検出状況、感染者数や重症者数の推移を注視する必要がある。

 

中国における感染拡大と変異株の状況について

  •       中国におけるCOVID-19の患者数は2022年11月から急激に増加し、2023年1月26日の中国疾病預防控制中心(中国CDC)の発表によれば、国内における陽性者数、発熱外来受診者数、検査陽性率は2022年12月末、重症者数、入院者数は1月初旬にピークを迎えたものの、その後減少傾向に入っているとのことであった。また、地域差はあるが、国内で検出されている変異株は北京や天津でBF.7系統、その他の地域ではBA.5.2系統が中心であり、新規変異株の検出や置き換わりの兆候は見られないこと、ワクチン接種を進めており、基礎接種が全年齢の90%、初回ブースター接種が60歳以上の92%で終了しているとした(中国CDC, 2023)。
  •             中国からスパイクタンパク質やORF1a領域に変異を獲得したBA.5.2系統、BF.7系統の亜系統である、BA.5.2.48系統、BA.5.2.49系統、BA.5.2.50系統、BF.7.14系統と、それらの亜系統が新規の亜系統として登録されている。2022年12月1日から2023年2月28日までに、中国本土(香港、マカオを除く)からGISAIDに登録された12,473件のゲノム解析結果では、BA.5.2.48系統、BF.7.14系統が多くを占めた(GISAID, 2023) 。なお、これら変異株が獲得した変異はいずれも抗原性に影響を与えない変異であり、既知のBA.5.2系統、BF.7系統に比して免疫逃避が起こる可能性や感染・伝播性、重症度に影響を与える可能性は低いと考えられている(GitHub, 2023)。ほかのBA.5.2系統、BF.7系統と共に、BA.5系統に比較して感染者数増加の優位性がみられたが、BQ.1系統、XBB系統に比較して感染者数増加の優位性を示す知見はみられない。
  •             日本では2022年12月30日から2023年2月28日の間、中国(香港・マカオを除く)に渡航歴(7日以内)のある全ての入国者と、中国(香港・マカオを除く)からの直行便での入国者については全員に入国時検査が実施された。また、2023年1月12日から2月28日の間、マカオからの直行旅客便での入国者についても、出国前72時間以内に受けた検査の陰性証明書の提出を求めるとともに、全員に入国時検査を実施するとの水際措置の見直しが実施された。この臨時措置に基づいて検疫で実施された検査数は80,472件であり、うち陽性となったのは1,004件であった。また、これらの入国者から検出されたウイルスに対して実施されたゲノム解析では、628件の系統分類が判明し、内訳はBF.7系統が254件、BF.7系統を除くBA.5.2系統が366件であった。
    2023年2月28日で全員を対象とした入国時検査は終了し、3月1日以降、中国(香港・マカオを除く)からの直行旅客便での入国者の最大20%程度のサンプル検査として、入国時検査を実施する方針に変更している。3月1日以降の措置に基づいて検疫で実施された検査数は3月9日までに3,527件であり、陽性となったのは8件、うち1件からBA.5.2.48系統が検出されている(厚生労働省, 2023)。

参考  

表 主な変異株とその亜系統の各国における位置付け(2023年 3月17日時点)

系統名

感染研(NIID)

WHO

ECDC

UKHSA

CDC

B.1.1.529 系統

(オミクロン)

VOC

※各亜系統を以下の通り分類

Currently circulating variants of interest (VOIs): XBB.1.5

 

Currently circulating variants under monitoring (VUMs): BQ,1, BA.2.75, CH.1.1, XBB, XBF

※各亜系統については以下の通り分類

VOI

BA.2.75, BQ.1, XBB, XBB.1.5

VUM

XBC注1), BN.1, CH.1.1, XAY注1)

De-escalated variant:

BA.1, BA.2, BA.3, BA.4, BA.5, BA.2+L452X, XAK, B.1.1.529+R346X, B.1.1.529+K444X, N460X, B.1.1.529+N460X, F490X, BA.2.3.20, BF.7

※各亜系統については以下の通り

VOC: BA.1, BA.2, BA.4 BA.5.

Designated variants

XE, BA.2.75, BA.4.6, BQ.1, XBB, CH.1.1, XBB.1.5.

Signals in monitoring

XBB.1.9.1, XBB.1.9.2, XBB.1.16

VOC

VOC: Variant of concern(懸念される変異株)、VOI: Variant of interest(注目すべき変異株)、VUM: Variant under monitoring(監視下の変異株)、Designated variants (指定された変異株)、De-escalated variant(警戒解除した変異株)、Signals in monitoring (監視中のシグナル)、Currently circulating(現在流行中)

注1)  オミクロンとデルタの組換え体

引用文献

 

注意事項

迅速な情報共有を目的とした資料であり、内容や見解は情勢の変化によって変わる可能性がある。

 

更新履歴

26 2023/ 3/24   9:00時点

25 2023/ 2/10   9:00時点

24 2023/ 1/13   9:00時点

23 2022/12/16  9:00時点

22 2022/11/18  9:00時点

21 2022/10/21  9:00時点

20 2022/09/08  9:00時点

19 2022/07/29  9:00時点

18 2022/07/01  9:00時点

172022/06/03  9:00時点

162022/04/26  9:00時点

第15報 2022/03/28 9:00 時点

注)タイトル変更

「感染・伝播性の増加や抗原性の変化が懸念される SARS-CoV-2 の変異株について」

14 2021/10/28  12:00 時点

13 2021/08/28  12:00 時点

12 2021/07/31  12:00 時点

11 2021/07/17  12:00 時点

102021/07/06  18:00 時点

 9 2021/06/11 10:00 時点

 8 2021/04/06 17:00 時点

  7 2021/03/03 14:00 時点

  6 2021/02/12 18:00 時点

第  5 報 2021/01/25 18:00 時点

注)タイトル変更

「感染・伝播性の増加や抗原性の変化が懸念される SARS-CoV-2 の新規変異株について」

第  4 報 2021/01/02 15:00 時点

第  3 報 2020/12/28 14:00 時点

第  2 報 2020/12/25 20:00 時点

注)タイトル変更

「感染性の増加が懸念される SARS-CoV-2 新規変異株について」

第  1 報 2020/12/22 16:00 時点 「英国における新規変異株(VUI-202012/01)の検出について」

 

 

 

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