患者はいずれも陰茎の潰瘍病変等の臨床症状と血清反応より梅毒トレポネーマ〔Treponema pallidum ssp. pallidum （TPA）〕の感染を疑い, 病変部から得られた検体をもとにTreponema pallidum遺伝子のTpN47とpolA領域の核酸増幅検査を実施した242例のうち陽性となった70例中の7例（10％）である。

我々は今般, 日本国内で流行しているTPAの分子疫学解析を行うため, 2011年から臨床検体の収集を開始し, MSM（men who have sex with men）と異性愛者から検出されるTPAの遺伝子型が異なること, 異性愛者の男女で主に流行している型がSS14の一つである14d/f-SSR8であることを日本で初めて報告した^7）。

その過程で型別が容易でないTPAを複数のMSMから検出した。当初はTPAと考えていたが, TPA/TPE /TEN間で相同性が比較的低いtp0548遺伝子^3）とtp0856遺伝子^8）の塩基配列を用いて系統樹解析を行い, ベジェルの病原体TENであることをみいだした（図表）。

我々はこれら7例がTENの感染事例であり, ベジェルの国内初症例群と結論づけた。発症時期が2014～2019年とばらつきがあるものの, 全員が日本人のMSMであること, 海外渡航歴の無い患者が含まれること, 渡航歴のある患者も渡航時期と病期が合致しないことから, 全員が国内で感染したと推定される。

風土病性トレポネーマ症の病原体であるTENは, 形態学的・血清学的にTPA, TPE, T. carateumと区別できず, また感染初期の臨床症状が似ていると報告されている^9）。さらに, これらの病原体は少なくとも99％のゲノムDNA配列の相同性を有している^8）。TpN47領域, polA領域は, TPAと他の風土病性トレポネーマ症の病原体の遺伝子と遺伝学的に差が小さく, 風土病性トレポネーマ症を鑑別するには, TPAの遺伝子と相同性の低い領域を標的とした核酸検査が必要である。また, 現状ではこのような核酸検査は保健診療外である。今回, 我々がTENを初めて発見できたのは, TPAの分子疫学研究を精力的に実施した成果と考える。

幸いなことに, ベジェルは梅毒と同じ抗菌薬治療が奏功する。海外ではペニシリンまたはアジスロマイシンの単回投与が推奨されている^10）。日本ではペニシリンの単回注射製剤が未承認のため使用できないので, 梅毒の治療法と同じペニシリン製剤の経口投与が適応される。また今回, 23SrRNA遺伝子領域の解析が不可能であった1事例を除くすべてのTEN株にマクロライド系抗菌薬の耐性変異と考えられている23S rRNA遺伝子のA2058G変異が検出されたため, ペニシリンに対するアレルギーを持つ梅毒患者への第二選択薬とされるアジスロマイシンは推奨できない。治療の選択肢の観点から, ベジェルの感染拡大が懸念される。

参考文献