Nef（negative factor）は, 約27kDaの蛋白質でHIV-1遺伝子の3’側にコードされている。その名前が由来する通り, もともとウイルス増殖を抑制する因子として報告されたが, その後, 初代培養細胞や生体内ではむしろウイルス増殖を昂進させ, HIV-1病原性と関連することが明らかになった。Nefは宿主細胞のクラスリン依存性エンドサイトーシス系を乗っ取る形で, HLAクラスI分子の発現低下を起こしT細胞免疫系からの逃避を図る。同じく主要なウイルスレセプターであるCD4, CCR5, CXCR4の発現低下を起こしてウイルスの再感染を防ぐなどで, 生体内でのウイルス複製を昂進させる。また最近, ウイルス感染性を抑制する宿主蛋白質SERINC3/5の拮抗分子としてNefが働き, 結果としてウイルス粒子の感染性を増強させることが明らかにされた^1,2）。このようにNefは多くの重要な機能を担うが, 一方で, HIV-1遺伝子の中で変異性が最も著しい領域である。Nefに蓄積する変異の多くが, 細胞傷害性T細胞（CTL）からの逃避に関わることが知られている^3,4）。宿主免疫系からの選択圧のもとで, ウイルス複製に重要な機能がどのように維持（あるいは減弱化）されているか, それが個体の病態にどう影響するかを理解することは, HIV-1の病原性やHIV-1に対する免疫制御を考えるうえで重要と考えられる。