＜速報＞A型肝炎ウイルスによる家族内での集団感染事例―川崎市

2013年３～７月までの長期間にわたり、川崎市内の一家族内においてA型肝炎ウイルス（HAV）による集団感染が認められたので報告する。

同居家族は夫（39歳）、妻（45歳）、長男（５歳）の３名で、３月中旬に夫が発熱、嘔吐、黄疸を呈し医療機関を受診した。その際、HAV特異的IgM抗体の上昇が認められ、HAV感染症と診断された。同一時期に職場ならびに近親者での発症はみられず、原因となった食品は不明であった。夫の発症から２カ月後に、妻が発熱を訴え医療機関を受診した。その後、嘔吐、黄疸が出現し、１週間経過後も症状が改善しないため入院するに至った。本研究所にてPCR検査を実施したところ、発症から12日目に採取した妻の血清からHAV遺伝子が検出され、VP1/2A領域（498bp）のDNAシークエンス解析の結果、1A-1のクラスターに属することが確認された（図1）。また、長男は母親の入院期間中は保育園を休園していたが、その間も発症することなく無症候であった。しかし、母親の発症から１ヵ月後に採取した長男の糞便からもPCR検査でHAV遺伝子が検出され、ウイルスの排泄状況の確認ならびに保育園での集団生活に際する周囲への蔓延防止の観点から継続的な検査を行う必要があると判断した。２週間毎の再検査を行ったところ、２度目の検査でもHAVが検出され、継続してウイルスが排泄されていることが確認されたが、３度目の検査ではHAV陰性となり、本児が感染源となるリスクは回避された（図2）。

興味深いことに、男児から検出されたVP1/2A領域の遺伝子配列を解析したところ、初回の検査では母親から検出された遺伝子と100％一致していたものの、２度目の検査では、2A領域に6塩基の欠損が生じていた（図3）。

HAVは潜伏期間が長く、ウイルスの糞便への排泄期間も発症の前後２～３週間と長いため、家族など接触が密である集団内では発症リスクが高い傾向がある。また一般的に、成人では肝機能障害の症状が強く、劇症化することもあるが、小児では不顕性感染や軽症例であることが多いとされている。本事例でも男児の糞便検体から長期間のウイルス排泄が確認されたにもかかわらず、急性肝炎特有の症状は認められなかった。小児におけるHAV感染の報告は少なく、年齢による症状の重症化など、病態は依然として不明な点が多い。今回男児から検出された6塩基欠損の遺伝子についてその役割は不明であるが、少ない小児の貴重な感染事例として、より詳細な解析を行っていきたい。

＜速報＞麻疹風疹混合ワクチン（MRワクチン）接種後に風疹に罹患した成人男性の１例－川崎市

川崎市において、麻疹風疹混合ワクチン（ＭＲワクチン）の副反応と風疹の罹患との鑑別に苦慮し、PCR検査で風疹の自然感染と判明した症例を経験した。

症　例：39歳男性、川崎市における「風しんの流行に伴う緊急対策事業」の接種対象であったため、2013年６月に麻疹風疹混合ワクチン（MRワクチン）を接種した。接種時の体温は36.3℃で、過去１カ月以内に家族や友人に麻疹、風疹に罹患した者はいなかった。勤務先の会社には、約１カ月前および３週間前に中国に海外出張した職員がいたが発症はなく、他に風疹に罹患した職員もいなかった。本人の海外渡航歴はなかった。

MRワクチン接種12日後に顔面および頭部に散在性紅丘疹が出現し、接種14日後には全身に広がったが、発熱はなかった。同日、医療機関を受診した際には、全身性発疹、頚部リンパ節軽度腫脹、耳介前部リンパ節腫脹、眼球結膜充血、膝関節痛が認められた。体温は36.8℃であったが、発疹が全身におよんでおり、麻疹、風疹などのウイルス感染症に罹患したか、あるいはワクチンによる副反応であるかの判別が困難であったため、ウイルス診断目的で血液、咽頭ぬぐい液、尿を採取し、症状消失まで自宅療養となった。

川崎市健康安全研究所でのPCR検査およびDNAシークエンス解析で、採取したすべての検体から遺伝子型1E風疹ウイルスが検出された。ワクチン株である遺伝子型1a風疹ウイルスではなかったため、自然感染により風疹に罹患していたことが判明した。

考　察：わが国では2012年の夏以降風疹患者が急増している。川崎市においても、2008年以降の届出数は年間１～３件であったものの、2011年、2012年は11件、71件と増加し、2013年は診断週第27週までの集計で440件と著増している。市内での大きな流行に伴い、川崎市では2013年４月22日より「風しんの流行に伴う緊急対策事業」としてMRワクチン接種費用の一部助成を開始した¹⁾。今回の症例は、この事業を利用したMRワクチンの接種後２週間以内の発症例であったが、検出された遺伝子型よりワクチン接種による副反応ではないことが確定している。風疹の潜伏期間は２～３週間であるため、接種の２～９日前に流行株に曝露し感染したと考えられる。

風疹ウイルスの遺伝子型分類（genotyping）は、これまでに13の遺伝子型（1a、1B、1C、1D、1E、1F、1G、1h、1i、1j、2A、2B、2C）が報告されている^{2, 3)}。かつてわが国では、遺伝子型1a 、1D、1jウイルスが時代とともに変遷しながら流行してきたが⁴⁾、近年では世界的な流行が認められている2B型が主流であり、次いで1E型が多い⁵⁾。2B型ウイルスは中東、ヨーロッパ、中南米、アフリカ、南～東南～東アジアで報告されており、1E型ウイルスは、中東、ヨーロッパ、アフリカ、西太平洋地域で発生している。

川崎市内で流行している風疹ウイルスも、その遺伝子型は２B型が多く、過去に１E型が検出されたのは2011年と2012年に各１件ずつ、計２件のみであった。今回検出された1E型は、2012年に検出されたものと遺伝子配列が100%一致しており、2011年に検出された1E型とは配列が異なることが確認されている⁶⁾。本症例は、2013年には市内で検出されていない遺伝子型のウイルスに感染しているが、感染経路は特定できておらず、海外から輸入されたウイルスに偶然曝露したか、あるいは輸入されたウイルスが国内に定着し今回の感染に至ったかは不明である。いずれにしても、ワクチン接種後の発症であったため、ワクチンの副反応との鑑別は難しく、感染対策および疫学的な検討を行う上でもPCR法による病原体遺伝子の検索は非常に有用であった。

結　語：本症例は、MRワクチン接種後にもかかわらず、抗体獲得前に野生株ウイルスに感染した事例であった。風疹特異的IgM抗体の上昇のみではワクチンの副反応との鑑別が困難な場合もあり、症状の程度や発症時期を考慮して速やかに遺伝子検査を実施し、感染対策につなげる必要があると考える。