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Monoclonal Antibodies against Extracellular Domains of Claudin-1 Block Hepatitis C Virus Infection in A Mouse Model.
Masayoshi Fukasawa, Shotaro Nagase, Yoshitaka Shirasago, Manami Iida, Mayo Yamashita, Kohki Endo, Kiyohito Yagi, Tetsuro Suzuki, Takaji Wakita, Kentaro Hanada, Hiroki Kuniyasu, Masuo Kondoh
Journal of Virology, 89, 4866-4879, 2015
クローディン-1（Claudin-1）は、細胞間接着に働くタイトジャンクション（TJ）を構成する膜タンパク質であり、C型肝炎ウイルス（HCV）の侵入過程にも関与しています。我々は、ヒト肝由来Huh7.5.1細胞から分離したClaudin-1欠損変異細胞株を用いた解析により、培地からのHCV感染だけでなく、細胞-細胞間HCV感染においてもClaudin-1分子が必須であることを示しました。そして、Claudin-1が有望な抗HCV創薬標的の一つであると考え、Claudin-1の細胞外ドメインを特異的に認識するモノクローナル抗体の作製を試みました。
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Development of an Efficient Entire-Capsid-Coding-Region Amplification Method for Direct Detection of Poliovirus from Stool Extracts.
Arita M, Kilpatrick DR, Nakamura T, Burns CC, Bukbuk D, Oderinde SB, Oberste MS, Kew OM, Pallansch MA, Shimizu H
Journal of Clinical Microbiology, 53: 73-78, 2015
ポリオ根絶計画が1988年に開始されて以来、ポリオ患者の確定診断のために、便抽出液から培養細胞を用いたポリオウイルス（PV）の分離・同定が行われている。しかし、判定に時間がかかるため、培養細胞を使わない検出法の開発が推奨されている。今回、50コピー以下のウイルスゲノムから、PVのカプシドタンパクコーディング領域全体（3.9 k nt）を増幅する新規法を開発した（ECRA法）。ECRA法と磁気ビーズPV濃縮法、リアルタイムPCRおよびVP1領域遺伝子解析を組み合わせることで、培養細胞を用いた場合と同程度の効率でPVを検出出来ることが示された。
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Phosphatidylinositol-4 kinase III beta and oxysterol-binding protein accumulate unesterified cholesterol on poliovirus-induced membrane structure.
Arita M
Microbiology and Immunology, 58: 239-256, 2014
抗ポリオウイルス化合物を用いた解析から、ポリオウイルスの複製に必要な宿主細胞内経路としてホスファチジルイノシトール4-キナーゼ（PI4KB）/オキシステロール結合タンパク（OSBP）経路が同定されているが、PI4KB/OSBP経路がどのようにウイルスの複製を支えているかは謎であった。今回、この経路に関与するウイルスタンパク質を同定し、PI4KB/OSBP経路のウイルス複製における役割を解析した。その結果、ウイルスタンパク質2BC/3A/3ABがPI4KB活性を調整してホスファチジルイノシトール4-リン酸（PI4P）産生を促進し、産生されたPI4PにOSBPが結合しウイルス感染で誘導された膜上にコレステロールを蓄積することにより、ウイルス複製の場の形成を促進することが示唆された。
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Enterovirus 71 binding to PSGL-1 on leukocytes: VP1-145 acts as a molecular switch to control receptor interaction.
Nishimura Y, Lee H, Hafenstein S, Kataoka C, Wakita T, Bergelson JM and Shimizu H
PLoS Pathog 9(7): e1003511. doi:10.1371/journal.ppat.1003511
エンテロウイルス71（EV71）にはPセレクチン糖蛋白質リガンド1（PSGL-1）を受容体とする分離株がある。本研究ではEV71のPSGL-1結合性がウイルスキャプシド蛋白質VP1のアミノ酸（VP1-145）で決まることを解明した。
続きを読む: 白血球上のPSGL-1とエンテロウイルス71の結合：VP1-145が受容体相互作用を制御する分子スイッチである
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- 参照数: 35006
Development of poliovirus extraction method from the stool extracts by using magnetic nanoparticles sensitized with soluble poliovirus receptor.
Arita M
Journal of Clinical Microbiology, 51: 2717-2720, 2013
便抽出液中のポリオウイルスを抽出する新規法を開発した。
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- 参照数: 59697
GENETIC ANALYSIS OF NOVEL AVIAN A(H7N9) INFLUENZA VIRUSES ISOLATED FROM PATIENTS IN CHINA, FEBRUARY TO APRIL 2013.
T Kageyama, S Fujisaki, E Takashita, H Xu, S Yamada, Y Uchida, G Neumann, T Saito, Y Kawaoka, M Tashiro
Eurosurveillance, Volume 18, Issue 15, 11 April 2013
Rapid communication
新種のインフルエンザA（H7N9）ウイルスは、中国で2013年4月10日の時点で、33人に感染し、9人が死亡した。ヘマグルチニン（HA）とノイラミニダーゼ遺伝子はおそらくユーラシアの鳥インフルエンザウイルス由来、残りの遺伝子が鳥インフルエンザA（H9N2）ウイルスに密接に関連している。HAレセプターのヒト型受容体への結合性と、哺乳動物における効率的な複製をおそらく制御しているPB2 RNAポリメラーゼサブユニットにおけるいくつかの特徴的なアミノ酸変化（特にE627K）は、新型ウイルスがパンデミックになる可能性があることを強調するものである。
続きを読む: 2013年2月から4月にかけて中国の患者から分離された新種の鳥インフルエンザA（H7N9）ウイルスの遺伝子解析
