A Single Adaptive Mutation in Sodium Taurocholate Cotransporting Polypeptide Induced by Hepadnaviruses Determines Virus Species-specificity.
Takeuchi JS, Fukano K, Iwamoto M, Tsukuda S, Suzuki R, Aizaki H, Muramatsu M, Wakita T, Sureaue C, Watashi K.
J Virol. pii: JVI.01432-18. doi: 10.1128/JVI.01432-18. 2018
B型肝炎ウイルス(HBV)はヘパドナウイルス科DNAウイルスである。ヘパドナウイルスと宿主の共進化の歴史は数億年にも及ぶと考えられているが、ウイルスがどのように宿主に適応し、また宿主がどうウイルスから逃れて進化したかは不明である。
Troglitazone impedes the oligomerization of sodium taurocholate cotransporting polypeptide and entry of hepatitis B virus into hepatocytes.
Fukano K, Tsukuda S, Oshima M, Suzuki R, Aizaki H, Ohki M, Park SY, Muramatsu M, Wakita T, Sureau C, Ogasawara Y, Watashi K.
現在のB型肝炎治療薬では副作用や耐性ウイルス出現、またB型肝炎ウイルス(HBV)を完全に排除することが困難である等の問題から、新たな治療薬の開発が望まれている。
The aryl hydrocarbon receptor-cytochrome P450 1A1 pathway controls lipid accumulation and enhances the permissiveness for hepatitis C virus assembly.
Ohashi H, Nishioka K, Nakajima S, Kim S, Suzuki R, Aizaki H, Fukasawa M, Kamisuki S, Sugawara F, Ohtani N, Muramatsu M, Wakita T, Watashi K.
J Biol Chem 293(51): 19559-19571. 2018
C型肝炎ウイルス(HCV)は、感染した細胞の機能を改変して子孫粒子産生を最大化するが、中でもHCVによる肝細胞脂肪滴の過剰蓄積メカニズムは明らかでない。
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De novo macrocyclic peptide inhibitors of hepatitis B virus cellular entry.
Passioura T, Watashi K, Fukano K, Shimura S, Saso W, Morishita R, Ogasawara Y, Tanaka Y, Mizokami M, Sureau C, Suga H, Wakita T.
Cell Chem Biol. 25(7): 906-915.e5. 2018
B型肝炎ウイルス(HBV)の侵入受容体NTCPを標的とする様々なHBV侵入阻害化合物が報告されてきたが、そのほとんどはNTCP本来の胆汁酸取込み機能も阻害することから、胆汁酸代謝変化による副作用が懸念される。
Both sphingomyelin and cholesterol in the host cell membrane are essential for rubella virus entry.
Otsuki N, Sakata M, Saito K, Okamoto K, Mori Y, Hanada K and Takeda M.
Journal of Virology , 92, e01130-17, 2018
風疹は発熱・発疹・リンパ節の腫脹などを特徴とするウイルス感染症であり風疹ウイルス(Rubella virus)の感染によって引き起こされます。また免疫を持たない妊娠初期の女性に感染すると、風疹ウイルスが胎児にも感染して出生児に先天性の心疾患や難聴などの症状を示す先天性風疹症候群を引き起こすことがあります。
Flap endonuclease I is required for hepatitis B virus cccDNA formation.
Kouichi Kitamura, Lusheng Que, Miyuki Shimadu, Miki Koura, Yuuki Ishihara, Kousho Wakae, Takashi Nakamura, Koichi Watashi, Takaji Wakita, and Masamichi Muramatsu
PLoS Pathog. 2018 Jun 21;14(6):e1007124.
B型肝炎ウイルスの持続感染は、肝細胞がんをおこす可能性があり、日本人の肝細胞がんの主要な原因ウイルスである。B型肝炎ウイルスが肝細胞に感染すると、核内にcccDNAというウイルスDNAが形成されるが、残念ながら現在実用化されている抗ウイルス剤は、cccDNAの形成を防ぐ作用は持たず、既に形成されたcccDNAを直接除去する作用もない。現在、B型肝炎研究においては、このcccDNAをどのように除去するか、あるいはcccDNAの形成をどのように防ぐかが熱く議論されている。