2013／14北半球インフルエンザシーズンに推奨されるワクチン株―WHO

2012年９月～2013年１月のインフルエンザの活動：インフルエンザの活動はこの期間中に、アフリカ、アメリカ、アジア、ヨーロッパ、オセアニアから報告された。A(H1N1)pdm09ウイルス〔以下、A(H1N1)pdm09〕の活動は、アフリカ、アジア、中南米およびヨーロッパの一部の国を除き、概して低かった。A(H3N2) 亜型ウイルス〔以下、A(H3N2)〕は、北アメリカのほとんど、北アフリカとアジアの一部、および当該時期の早い段階ではヨーロッパのいくつかの国と中国で優勢であった。Ｂ型ウイルス（以下、Ｂ型）は、世界の多くの地域で活動が報告され、一部の国々で優勢な型となっていた。

動物由来のインフルエンザウイルス〔A(H5N1), A(H3N2) variant (v), A(H1N1)v, A(H1N2)v, A(H7N3), A(H9N2)〕感染：2011年９月19日～2012年２月15日に、A(H5N1) ウイルスのヒト感染例が、養鶏所での高病原性インフルエンザA(H5N1)がみられているカンボジア、中国、エジプト、インドネシアから15例（うち死亡８例）報告された。2003年12月からの累計では、15カ国から620例（うち死亡367例）が報告されている。

A(H3N2)vは2012年11月以降、米国で１例が検出され、2011年８月から累計で 321例（うち死亡１例）が確定診断された。現時点で継続したヒト－ヒト感染は確認されていない。

A(H1N1)v、A(H1N2)v、A(H7N3)およびA(H9N2)は2012年９月19日～2013年２月18日の期間には認められなかった。

最近の分離株における抗原性および遺伝学的特徴：
A(H1N1)pdm09：2012年９月～2013年１月に世界中で検出されたA(H1N1) 亜型ウイルスのすべてがA(H1N1) pdm09であった。免疫フェレット血清を用いたHI試験では、抗原性は均一であり、ワクチン株であるA/California/7/2009に類似していた。HA遺伝子配列の解析では、抗原的に区別できないいくつかのクレードに分けられた。流行しているウイルスの大多数はクレード６と７に属し、HAのS185TとS451Nの変異を伴う。

A(H3N2)：2012年９月～2013年１月に収集されたウイルスの多くは、HI試験による抗原性が細胞培養ワクチンの参照株であるA/Victoria/361/2011 と卵および細胞培養参照株のA/Texas/50/2012 に類似していた。直近のサンプルのHA遺伝子の多くは系統的にクレード3Cに分類され、他は3A、3B、５、６となるが、これらのほとんどは抗原的にはHI試験と中和試験で区別されない。

Ｂ型：B/Victoria/2/87（Victoria系統）とB/Yama-gata/16/88（山形系統）の両方が流行しており、山形系統が継続して増加しつつある。Victoria系統ウイルスの大多数は、HA遺伝子配列の解析で多くがB/Brisbane/60/2008のクレードに分類され、抗原性も現在のワクチン株であるB/Brisbane/60/2008と類似していた。山形系統ウイルスの大多数はほとんどがクレード２または３に属し、クレード２が顕著に増加していた。これらのクレードのウイルスの多くはHI試験で抗原的に区別された。

抗インフルエンザウイルス薬への耐性：
ノイラミニダーゼ阻害薬：A(H1N1)pdm09では、大多数がオセルタミビル感受性であった。少数の耐性ウイルスのうちいくつかは予防ないし治療投与と関連していた。耐性ウイルスのすべてはH275Y変異によるもので、すべてザナミビルに感受性であった。A(H3N2)およびＢ型は、すべてがオセルタミビルとザナミビルに感受性であった。ペラミビルとラニナミビルに対しては、少数の株が検査されたが、すべて感受性であった。

M2阻害薬：A(H1N1)pdm09とA(H3N2) のＭ遺伝子配列の解析では、アマンタジンやリマンタジンといったM2阻害薬への耐性に関与するM2蛋白のアミノ酸置換（S31N変異）が、検査されたウイルス株のうちA(H3N2) の１株を除いたすべてに認められた。

不活化インフルエンザワクチンに関するヒト血清研究：最近の分離ウイルス株に対する抗体保有状況ついて、現行のワクチン株を含む３価不活化インフルエンザワクチンを接種された小児、成人、高齢者由来の血清を用いて、HI試験〔A(H3N2) については中和試験も〕により測定した。

A/California/7/2009抗原を含むワクチンにより誘導されたHI抗体価（幾何平均抗体価）は、ワクチン株によるものと最近のA(H1N1)pdm09株によるものの多くが同等であった。

A/Victoria/361/2011 抗原を含むワクチンにより誘導されたHI抗体価（幾何平均抗体価）は、鶏卵培養A(H3N2)株によるものと比較して、最近の細胞培養A(H3N2) 株によるもののほうが低下していた。

B/Wisconsin/1/2010類似の抗原を含むワクチンにより誘導されたHI抗体価（幾何平均抗体価）は、ワクチン株によるものと最近の山形系統株によるものの多くが同等であった。ただし、クレード３に比較してクレード２に対しては有意な低下がみられるものがあった。最近のVictoria系統株に対しては低かった。

ペットのハリネズミと関連したサルモネラの多州にわたる流行－米国

ペットのハリネズミとの接触と関連した、パルスフィールド電気泳動で、接触したペットのハリネズミに直結するパターンを示すSalmonella Typhimuriumの株の流行について調査を行った。この流行株はもともと稀で、食中毒の分子疫学サーベイランスであるPusle Net で2002年から年に１～２症例の報告がある程度だった。2011年から一変し、同年に14例、2012年に18例、2013年にすでに２例の報告がある。2012年１月からの20例は８つの州にまたがり、年齢は多様（１歳未満～91歳、平均13歳）。４例が入院し、１例死亡。回答のあった15例のうち14例は、発症の直前の週にハリネズミとの接触歴があった。ほとんどのハリネズミはアメリカ農務省の許可を得た飼育業者から購入されたものだった。

サルモネラ症は食中毒として起こることが最も多いが、感染した動物や環境から感染することもあり、ペットのハリネズミと関連していたことがある。直接接触するだけでなく、飼育カゴや家具などを介することもある。５歳以下の小児、老人や免疫不全者は重篤化するリスクがある。ハリネズミの世話をした後、特に食事前には石鹸と流水で手を洗うべきで、カゴなどの飼育用具は屋外で洗浄する必要がある。

国内におけるインフルエンザウイルスの流行は、現時点 (2013年3月29日) ではまだ終息していないが、これまでに明らかになった流行株の抗原性および薬剤耐性株の検出状況について、途中経過を報告する。

１．流行の概要
　2012/13インフルエンザシーズンは、国内ではA(H3N2) ウイルスが流行の主流である。2013年3月29日時点の総分離・検出数4,533株における型／亜型分離・検出比は、AH1pdm09亜型が2％（93株）、AH3亜型が85％（3,861株）、B型が13％（579株）であった。B型はYamagata系統とVictoria系統の2系統があるが、今シーズンも両系統の混合流行で、その割合は3：2で、山形系統による流行がやや優位であった。

２．流行株の抗原性について
　１）インフルエンザワクチンは発育鶏卵で分離培養されたウイルス株を元に製造される。しかし、近年のA(H3N2)およびB型ウイルスは、発育鶏卵で分離培養すると抗原部位および糖鎖付加部位にアミノ酸置換が起こり、ヒトの臨床検体中に存在したウイルスとは顕著に抗原性が変化する傾向がある（IASR 33: 297-300, 2012参照）。それに対して、イヌ腎上皮細胞由来のMDCK細胞による分離培養では、ウイルスが抗原性の変化を起こす頻度は少なく、ヒトの臨床検体中のウイルスの抗原性を維持する。そこで、国立感染症研究所（感染研）では流行株の抗原性をより正確に評価するために、MDCK細胞分離株に対するフェレット感染血清を主に用いて抗原性解析を実施している。

　２）2012/13シーズンに全国の地方衛生研究所（地研）で分離されたウイルス株は、各地研において、感染研からシーズン前に配布された同定用キット［A/California/7/2009(H1N1)pdm09、A/Victoria/361/2011 (H3N2)、B/Wisconsin/1/2010（Yamagata系統）、B/Brisbane/60/2008（Victoria系統）］を用いた赤血球凝集抑制（HI）試験によって、型・亜型・B型の系統の同定が行われ、感染症サーベイランスシステム（NESID）にそれらの情報が登録された。感染研では、NESID経由でこれら国内分離株の情報を収集し、地研で分離・同定されたウイルスの中からAH1pdm09：100％（54株)、AH3：10％（225株)、B Yamagata系統：50％（126株)、B Victoria系統：50％（84株)について地研から分与を受けた。それら分離株の抗原性状をワクチン株に対するフェレット感染血清を用いたHI試験により解析した。

　現時点までに解析した流行株は、2012/13シーズンのワクチン株であるA/California/7/2009 (H1N1)pdm09、A/Victoria/361/2011 (H3N2)、B/Wisconsin/1/2010（Yamagata系統）に抗原性が類似した株が、それぞれ95％、98％、100％を占め、いずれの型・亜型においてもワクチン類似株が流行の主流であった（図１）。一方、B型Victoria系統については、解析した流行株の100％が2011/12シーズンに使われたワクチン株B/Brisbane/60/2008に抗原性が類似していた。

３．薬剤耐性株の検出状況
国内で分離されたA(H1N1)pdm09ウイルス44株、A(H3N2)ウイルス133株、B型ウイルス58株についてオセルタミビル（商品名タミフル）、ペラミビル（商品名ラピアクタ）、ザナミビル（商品名リレンザ）およびラニナミビル（商品名イナビル）に対する感受性試験を行った。その結果、オセルタミビルおよびペラミビルに対して交叉耐性を示すA(H1N1)pdm09ウイルスが2株検出された。これら2株は、ザナミビルおよびラニナミビルに対しては感受性を保持していた。また、薬剤耐性株の地域への拡がりは確認されていない。

以上の結果から、現時点 (2013年3月29日) では、感染研インフルエンザウイルス研究センターが解析した今シーズンの流行株の大半は、A型、B型ともワクチン株と抗原性がよく一致していたことが示された。