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ここでは、学術雑誌に掲載された感染研の研究者の論文や報道等のあった研究成果の要約を公開することで、感染研が行っている研究業務を紹介していきます。
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- カテゴリ: 免疫学
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Relationship of the Quaternary Structure of Human Secretory IgA to Neutralization of Influenza Virus
Suzuki T, Kawaguchi A, Ainai A, Tamura S, Ito R, Multihartina P, Setiawaty V, Pangesti KN, Odagiri T, Tashiro M, Hasegawa H.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2015 Jun 23;112(25):7809-14.
生体内において最も産生量の多い抗体であるIgA抗体は分泌型IgA抗体としてインフルエンザ等の粘膜組織を標的とした感染症に対する生体防御の最前線を担っており、現在、世界中で分泌型IgA抗体の誘導を目指した経鼻投与型粘膜ワクチンの開発が進んでいる。分泌型IgA抗体は血液中に存在するIgG抗体とは異なり多量体を形成している。その多くは二量体であることが広く知られているが、微量ながら二量体よりも大きな多量体を形成した分泌型IgA抗体が存在する事が半世紀ほど前から知られていた。しかしながら、これらの二量体よりも大きな多量体の分泌型IgA抗体の四次構造と生体内における役割については全く明らかにされていなかった。
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- カテゴリ: ウイルス学
- 参照数: 21360
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The Role of VP1 Amino Acid Residue 145 of Enterovirus 71 in Viral Fitness and Pathogenesis in a Cynomolgus Monkey Model.
Kataoka C, Suzuki T, Kotani O, Iwata-Yoshikawa N, Nagata N, Ami Y, Wakita T, Nishimura Y, Shimizu H.
PLOS Pathogens, 2015 Jul; 11(7): e1005033
エンテロウイルス71（EV71）カプシドVP1の145番目のアミノ酸（VP1-145）はPSGL-1受容体結合性を規定する。本研究では、EV71感染・病原性発現におけるPSGL-1の役割を明らかにすることを目的とし、PSGL-1結合性の異なるEV71株を用いたカニクイザル感染実験を行なった。
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- カテゴリ: ウイルス学
- 参照数: 27728
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MARCH8 inhibits HIV-1 infection by reducing virion incorporation of envelope glycoproteins.
Tada T, Zhang Y, Koyama T, Tobiume M, Tsunetsugu-Yokota Y, Yamaoka S, Fujita H, Tokunaga K.
Nature Medicine. 2015 Nov 2. doi: 10.1038/nm.3956.
Membrane-associated RING-CH8（MARCH8）は、RINGフィンガーE3ユビキチンリガーゼである11種類のMARCHファミリータンパク質の1つである。MARCH8は種々の宿主膜貫通タンパク質の発現を低下させるが，その生理的役割は不明である。今回我々はMARCH8を新規抗ウイルス因子として同定した。
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- カテゴリ: 免疫学
- 参照数: 27548
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Distinct germinal center selection at local sites shapes memory B cell response to viral escape
Adachi Y, Onodera T, Yamada Y, Daio R, Tsuiji M, Inoue T, Kobayashi K, Kurosaki T, Ato M, Takahashi Y.
Journal of Experimental Medicine, 212, 1709, 2015 （doi: 10.1084/jem.20142284）
インフルエンザワクチンを皮下接種した場合に比べ、ウイルス感染者では、抗原変異に寛容な交叉防御抗体が誘導されやすい。今回我々は、交叉性Bリンパ球を標識する新しい技術を開発し、このリンパ球が感染局所の肺組織に豊富に存在することを発見した。
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- カテゴリ: ウイルス学
- 参照数: 24992
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The suramin derivative NF449 interacts with the 5-fold vertex of the enterovirus A71 capsid to prevent virus attachment to PSGL-1 and heparan sulfate.
Nishimura Y, McLaughlin NP, Pan J, Goldstein S, Hafenstein S, Shimizu H, Winkler JD, Bergelson JM
PLoS Pathog., 11, e1005184, 2015
スラミンの誘導体であるNF449はEV71感染を阻害することが知られている。本研究では、NF449がEV71と細胞の結合を阻害することを明らかにした。
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- カテゴリ: ウイルス学
- 参照数: 23086
Phosphatidylinositol-4 kinase III beta is the target of oxoglaucine and pachypodol (Ro 09-0179) for their anti-poliovirus activity, and is located at upstream of the target step of brefeldin Al.
Arita M, Philipov S, Galabov AS
Microbiology and Immunology, 59: 338-347, 2015
ホスファチジルイノシトール4-キナーゼ（PI4KB）/オキシステロール結合タンパク（OSBP）経路は、抗エンテロウイルス化合物の主要な標的である。今回、標的が不明であった抗エンテロウイルス化合物oxoglaucineおよびpachypodol (Ro-09-0179としても知られる)がPI4KB阻害剤であること、brefeldin Aで誘導されるゴルジ体の分解に対して、PI4KB/OSBP阻害剤が拮抗作用を示すことを見出した。Brefeldin AとPI4KB/OSBP阻害剤は、各々ウイルスRNA合成もしくはウイルスRNA複製複合体の形成を阻害することが示唆された。これまでの結果から、抗エンテロウイルス化合物に関する一つの仮説(エンビロキシム仮説)を提唱した。
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- カテゴリ: 生化学
- 参照数: 30664
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Targeting Cellular Squalene Synthase, an Enzyme Essential for Cholesterol Biosynthesis, Is a Potential Antiviral Strategy against Hepatitis C Virus.
Saito, K., Shirasago, Y., Suzuki, T., Aizaki, H., Hanada, K., Wakita, T., Nishijima, M., Fukasawa, M.
J. Virol., 2015, 89:2220-2232.
C型肝炎ウイルス（HCV）は生活環の様々な局面で、宿主細胞のコレステロール代謝を利用している。コレステロールは複数の酵素反応を経て合成される脂質であるが、我々はその生合成の一過程を担うスクアレン合成酵素（squalene synthase, 図参照)に着目し、HCVに対する抗ウイルス標的となりうるかを検討した。
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- カテゴリ: ウイルス学
- 参照数: 27671
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Monoclonal Antibodies against Extracellular Domains of Claudin-1 Block Hepatitis C Virus Infection in A Mouse Model.
Masayoshi Fukasawa, Shotaro Nagase, Yoshitaka Shirasago, Manami Iida, Mayo Yamashita, Kohki Endo, Kiyohito Yagi, Tetsuro Suzuki, Takaji Wakita, Kentaro Hanada, Hiroki Kuniyasu, Masuo Kondoh
Journal of Virology, 89, 4866-4879, 2015
クローディン-1（Claudin-1）は、細胞間接着に働くタイトジャンクション（TJ）を構成する膜タンパク質であり、C型肝炎ウイルス（HCV）の侵入過程にも関与しています。我々は、ヒト肝由来Huh7.5.1細胞から分離したClaudin-1欠損変異細胞株を用いた解析により、培地からのHCV感染だけでなく、細胞-細胞間HCV感染においてもClaudin-1分子が必須であることを示しました。そして、Claudin-1が有望な抗HCV創薬標的の一つであると考え、Claudin-1の細胞外ドメインを特異的に認識するモノクローナル抗体の作製を試みました。
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- カテゴリ: ゲノム研究
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The genome landscape of the African green monkey kidney-derived Vero cell line.
Osada N, Kohara A, Yamaji T, Hirayama N, Kasai F, Sekizuka T, Kuroda M, and Hanada K.
DNA Research, 21, 673-683, 2014
アフリカミドリザルの摘出腎臓から約半世紀前に日本国内で樹立された培養細胞株であるVero細胞は、多様なウイルスの増殖性がよく、さまざまな細菌毒素の感受性にも優れていることから、世界中で微生物学の研究だけでなく、病院での病原体検査や医薬品メーカによるウイルスワクチン生産にも汎用されてきました。
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- カテゴリ: ウイルス学
- 参照数: 41511
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Development of an Efficient Entire-Capsid-Coding-Region Amplification Method for Direct Detection of Poliovirus from Stool Extracts.
Arita M, Kilpatrick DR, Nakamura T, Burns CC, Bukbuk D, Oderinde SB, Oberste MS, Kew OM, Pallansch MA, Shimizu H
Journal of Clinical Microbiology, 53: 73-78, 2015
ポリオ根絶計画が1988年に開始されて以来、ポリオ患者の確定診断のために、便抽出液から培養細胞を用いたポリオウイルス（PV）の分離・同定が行われている。しかし、判定に時間がかかるため、培養細胞を使わない検出法の開発が推奨されている。今回、50コピー以下のウイルスゲノムから、PVのカプシドタンパクコーディング領域全体（3.9 k nt）を増幅する新規法を開発した（ECRA法）。ECRA法と磁気ビーズPV濃縮法、リアルタイムPCRおよびVP1領域遺伝子解析を組み合わせることで、培養細胞を用いた場合と同程度の効率でPVを検出出来ることが示された。
