ここでは、学術雑誌に掲載された感染研の研究者の論文や報道等のあった研究成果の要約を公開することで、感染研が行っている研究業務を紹介していきます。

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Phylogynamic Analysis Reveals CRF01_AE Dissemination between Japan and Nighboring Asian Countries and the Role of Intravenous Drug Use in Transmission.

Shiino, T., Hattori, J., Yokomaku, Y., Iwatani, Y., Sugiura, W. and Japanese Drug Resistance HIV-1 Surveillance Network.

PLoS One 9(7): e102633. doi:10.1371/journal.pone0102633

東南アジア諸国で流行しているHIV-1サブタイプの一つであるCRF01_AEは、我が国における疫学があまりわかっていない。我々は、日本薬剤耐性HIV-1サーベイランスネットワークに登録された3618名の患者のウイルス遺伝子配列を3種類の方法によって系統樹解析した。

 

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Phosphoregulation of the Ceramide Transport Protein CERT at Serine 315 in the Interaction with VAMP-associated Protein (VAP) for Inter-organelle Trafficking of Ceramide in Mammalian Cells.

Kumagai, K., Kawano-Kawada, M., and Hanada, K.

J Biol Chem 289, 10748-10760, 2014

セラミド輸送タンパク質CERTは、ヒトなどの細胞においてセラミドを小胞体膜からゴルジ体膜に輸送するタンパク質である。細胞内での通常の機能に加え、CERTはクラミジア感染時にハイジャックされ、寄生胞にセラミドを供給する装置として利用されることが報告されている。いずれのケースにおいても、CERTが小胞体膜のセラミドを運び出す際には、CERTのFFATモチーフと小胞体の膜貫通タンパク質であるVAPとの結合が重要な役割を果たす。

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Phosphatidylinositol-4 kinase III beta and oxysterol-binding protein accumulate unesterified cholesterol on poliovirus-induced membrane structure.

Arita M

Microbiology and Immunology, 58: 239-256, 2014

抗ポリオウイルス化合物を用いた解析から、ポリオウイルスの複製に必要な宿主細胞内経路としてホスファチジルイノシトール4-キナーゼ(PI4KB)/オキシステロール結合タンパク(OSBP)経路が同定されているが、PI4KB/OSBP経路がどのようにウイルスの複製を支えているかは謎であった。今回、この経路に関与するウイルスタンパク質を同定し、PI4KB/OSBP経路のウイルス複製における役割を解析した。その結果、ウイルスタンパク質2BC/3A/3ABがPI4KB活性を調整してホスファチジルイノシトール4-リン酸(PI4P)産生を促進し、産生されたPI4PにOSBPが結合しウイルス感染で誘導された膜上にコレステロールを蓄積することにより、ウイルス複製の場の形成を促進することが示唆された。


vir-2014-001

 

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Establishment of HeLa Cell Mutants Deficient in Sphingolipid-related Genes Using TALENs.

Yamaji, T., and Hanada, K.

PLoS One 9, e88124, 2014

スフィンゴ脂質は哺乳動物細胞に普遍的に存在する脂質群であり、さまざまな病原体の感染にも関与している。ヒト子宮頸がん由来HeLa細胞は、永続培養可能な株化細胞であり、生命科学の研究において広く利用されている。

 

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Enterovirus 71 binding to PSGL-1 on leukocytes: VP1-145 acts as a molecular switch to control receptor interaction.

Nishimura Y, Lee H, Hafenstein S, Kataoka C, Wakita T, Bergelson JM and Shimizu H

PLoS Pathog 9(7): e1003511. doi:10.1371/journal.ppat.1003511

エンテロウイルス71(EV71)にはPセレクチン糖蛋白質リガンド1(PSGL-1)を受容体とする分離株がある。本研究ではEV71のPSGL-1結合性がウイルスキャプシド蛋白質VP1のアミノ酸(VP1-145)で決まることを解明した。

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Development of poliovirus extraction method from the stool extracts by using magnetic nanoparticles sensitized with soluble poliovirus receptor.

Arita M

Journal of Clinical Microbiology, 51: 2717-2720, 2013

便抽出液中のポリオウイルスを抽出する新規法を開発した。

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GENETIC ANALYSIS OF NOVEL AVIAN A(H7N9) INFLUENZA VIRUSES ISOLATED FROM PATIENTS IN CHINA, FEBRUARY TO APRIL 2013.

T Kageyama, S Fujisaki, E Takashita, H Xu, S Yamada, Y Uchida, G Neumann, T Saito, Y Kawaoka, M Tashiro

Eurosurveillance, Volume 18, Issue 15, 11 April 2013
Rapid communication

 

新種のインフルエンザA(H7N9)ウイルスは、中国で2013年4月10日の時点で、33人に感染し、9人が死亡した。ヘマグルチニン(HA)とノイラミニダーゼ遺伝子はおそらくユーラシアの鳥インフルエンザウイルス由来、残りの遺伝子が鳥インフルエンザA(H9N2)ウイルスに密接に関連している。HAレセプターのヒト型受容体への結合性と、哺乳動物における効率的な複製をおそらく制御しているPB2 RNAポリメラーゼサブユニットにおけるいくつかの特徴的なアミノ酸変化(特にE627K)は、新型ウイルスがパンデミックになる可能性があることを強調するものである。

 

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2013.4.2 エイズ研究センター  俣野 哲朗

 

HIV-EM我々が開発を進めてきた予防エイズワクチンの国際共同臨床試験が開始されました。国立感染症研究所エイズ研究センターと東京大学医科学研究所の共同研究により開発されたセンダイウイルス(SeV)ベクターワクチンの臨床応用を目的とするもので、国際エイズワクチン推進構想(IAVI [International AIDS Vaccine Initiative])とディナベック社の共同による臨床試験です。ルアンダで開始され、さらに英国でも開始される予定です。世界のHIV感染者は250万人以上と推定され、予防エイズワクチン開発は国際的最重要課題とされています。

 

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Oxysterol-Binding Protein Family I Is the Target of Minor Enviroxime-Like Compounds.

Arita M, Kojima T, Nagano T, Okabe T, Wakita T, and Shimizu H

Journal of Virology, 87: 4252-4260, 2013

抗ポリオウイルス活性を有するエンビロキシム(enviroxime)様化合物は、宿主因子PI4KB阻害活性を有する化合物(メジャーエンビロキシム様化合物)と非PI4KB阻害剤(AN-12-H5, マイナーエンビロキシム様化合物)に分けることが出来る。今回、siRNAスクリーニングにより、AN-12-H5の標的としてOSBPおよびOSBP2を同定した。

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Online reporting system for transfusion-related adverse events to enhance recipient haemovigilance in Japan: A pilot study.

Odaka C, Kato H, Otsubo H, Takamoto S, Okada Y, Taneichi, Okuma K, Kimitaka Sagawa K, Hoshi Y, Tasaki T, Fujii Y, Yonemura Y, Iwao N, Tanaka A, Okazaki H, Momose S, Kitazawa J, Mori H, Matsushita A, Nomura H, Yasoshima H, Ohkusa Y, Yamaguchi K, Hamaguchi I.

Transfus Apher Sci, 48: 95–102 (2013)

多くの国々で輸血副作用を監視するヘモビジランス(haemovigilance)という体制が確立されつつある。我が国でも簡便かつ迅速に全ての輸血副作用を収集する体制を確立する目的で、日本輸血・細胞治療学会の協力の元に、オンラインによるレシピエントの副作用報告システムのパイロット研究を開始した。

Copyright 1998 National Institute of Infectious Diseases, Japan